标准搜索结果: 'GB/T 21415-2025'
| 标准编号 | GB/T 21415-2025 (GB/T21415-2025) | | 中文名称 | 体外诊断医疗器械 建立校准品、正确度控制物质和人体样品赋值的计量溯源性要求 | | 英文名称 | In vitro diagnostic medical devices - Requirements for establishing metrological traceability of values assigned to calibrators, trueness control materials and human samples | | 行业 | 国家标准 (推荐) | | 中标分类 | C44 | | 国际标准分类 | 11.100.10 | | 字数估计 | 54,554 | | 发布日期 | 2025-08-29 | | 实施日期 | 2026-03-01 | | 旧标准 (被替代) | GB/T 21415-2008 | | 发布机构 | 国家市场监督管理总局、国家标准化管理委员会 | GB/T 21415-2025: 体外诊断医疗器械 建立校准品、正确度控制物质和人体样品赋值的计量溯源性要求
ICS 11.100.10
CCSC44
中华人民共和国国家标准
代替GB/T 21415-2008
体外诊断医疗器械 建立校准品、
正确度控制物质和人体样品赋值的
计量溯源性要求
(ISO 17511:2020,IDT)
2025-08-29发布
2026-03-01实施
国 家 市 场 监 督 管 理 总 局
国 家 标 准 化 管 理 委 员 会 发 布
目次
前言 Ⅴ
引言 Ⅵ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义、符号和缩略语 2
4 为建立、确认和记录由特定IVDMD测定人体样品值的计量溯源性,制造商应满足的一般要求 14
4.1 记录测得量值计量溯源性的要求 14
4.2 被测量的定义 15
4.3 最大允许扩展测量不确定度Umax(y)的规定 15
4.3.1 一般要求 15
4.3.2 规定的范围 15
4.4 定义校准层级结构 15
4.4.1 一般要求 15
4.4.2 测得量 16
4.4.3 计量溯源性的最高水平 16
4.4.4 溯源至SI单位的IVDMD 16
4.4.5 不能溯源至SI单位的IVDMD 16
4.4.6 特定层级结构中的层级数 16
4.5 RM和校准品的选择和要求 16
4.5.1 一般要求 16
4.5.2 需记录的特性 16
4.5.3 符合ISO 15194的较高等级RM 17
4.5.4 不符合ISO 15194的RM 17
4.5.5 RM的互换性 17
4.5.6 其他互换性评估要求 17
4.5.7 不可互换CRM的应用 17
4.5.8 替代RM 18
4.5.9 替代RM的添加 18
4.5.10 不可互换的终端用户IVDMD校准品 18
4.6 MP的选择和要求 18
4.6.1 选择 MP的理由和文件责任 18
4.6.2 MP的计量状态 18
4.6.3 参考测量实验室 19
4.6.4 影响量的作用 19
4.6.5 校准层级结构内测得量的变化 19
4.7 评估终端用户IVDMD校准品赋值的不确定度 19
4.7.1 一般要求 19
4.7.2 评估ucal方法的文件 20
4.7.3 统计考虑因素和ucal评估的范围 20
4.7.4 ucal的表示 20
4.7.5 产品变更 21
4.7.6 向终端用户提供的信息 21
4.8 IVDMD校准品赋值计量溯源性的确认 21
4.8.1 一般确认要求 21
4.8.2 确认策略 21
4.8.3 试验设计考虑因素和接收标准 22
4.8.4 具有可用RMP的校准层级结构 22
4.8.5 无可用RMP的校准层级结构 22
4.8.6 无RMP和CRM的校准层级结构 22
4.8.7 终端用户IVDMD校准品设计变更的确认 23
4.9 其他校准层级结构文件责任 23
4.9.1 对终端用户的义务 23
4.9.2 文件保存 23
4.9.3 IVDMD校准品的第三方制造商 23
4.9.4 独立实体进行的变更 23
4.9.5 用于支持由单个实体为自用开发的IVDMD的校准层级结构 23
4.9.6 终端用户IVDMD校准品以外的RM 23
4.9.7 明示具有可计量溯源靶值的EQA和PT物质 24
5 计量溯源性的校准层级结构模型 24
5.1 描述校准层级结构的要素 24
5.2 具有RMP和一级RM的情况 24
5.2.1 一般注意事项 24
5.2.2 被测量的定义 25
5.2.3 选择RMP 26
5.2.4 一级RM 26
5.2.5 一级校准品 26
5.2.6 二级RM的互换性 27
5.2.7 为二级RM或校准品赋值 27
5.2.8 制造商选定 MP 27
5.2.9 制造商工作校准品 27
5.2.10 制造商常设 MP 27
5.2.11 制造商的终端用户校准品 27
5.2.12 终端用户校准品赋值的ucal 27
5.2.13 终端用户IVDMD 27
5.3 具有一级RMP并由其定义被测量的情况 28
5.3.1 一般注意事项 28
5.3.2 被测量的定义 29
5.3.3 定义被测量的较高等级RMP 30
5.3.4 一级RMP和被测量的定义 30
5.3.5 一级RMP的文件 30
5.3.6 为二级RM赋值 30
5.3.7 制造商选定 MP 31
5.3.8 制造商工作校准品 31
5.3.9 制造商常设 MP 31
5.3.10 制造商的终端用户校准品 31
5.3.11 终端用户IVDMD 31
5.4 由特定一级校准品校准的RMP定义被测量的情况 31
5.4.1 一般注意事项 31
5.4.2 被测量的定义 32
5.4.3 一级参考物质的赋值 32
5.4.4 一级校准品的赋值 33
5.4.5 校准层级结构中RMP的选择和预期用途 33
5.4.6 制造商选定 MP 33
5.4.7 制造商工作校准品 33
5.4.8 制造商常设 MP 33
5.4.9 终端用户IVDMD校准品 33
5.4.10 终端用户IVDMD 34
5.5 具有国际约定校准品并由其定义被测量的情况 34
5.5.1 一般注意事项 34
5.5.2 国际约定校准品---材料说明 35
5.5.3 国际约定校准品的赋值 36
5.5.4 国际约定校准品的互换性 36
5.5.5 制造商选定 MP的校准和选择 36
5.5.6 制造商工作校准品的特性和赋值 36
5.5.7 制造商常设 MP 36
5.5.8 终端用户IVDMD校准品 37
5.5.9 终端用户IVDMD 37
5.6 由国际一致化方案支持计量溯源性的情况 37
5.6.1 一般注意事项 37
5.6.2 国际一致化方案 38
5.6.3 为一致化RM赋值 39
5.6.4 一致化RM的应用 39
5.6.5 终端用户IVDMD 39
5.7 被测量仅溯源至制造商内部自定义RM(s)的情况 39
5.7.1 一般注意事项 39
5.7.2 RM的选择 40
5.7.3 制造商选定 MP 41
5.7.4 制造商常设 MP 41
5.7.5 终端用户IVDMD校准品 41
5.7.6 终端用户IVDMD 41
5.7.7 校准层级结构的文档 41
6 制造商向终端用户提供的标示信息 42
参考文献 43
前言
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件代替GB/T 21415-2008《体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质
赋值的计量学溯源性》,与GB/T 21415-2008相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下:
---更改了范围,包括人体样品赋值的计量溯源性,以明确人体样品的最终报告值在计量上溯源至
最高可用参考系统组成部分(见第1章,2008年版的第1章);
---增加了具有一级RMP并由其定义被测量的情况(见5.3);
---更改了第4章,明确规定了体外诊断医疗器械制造商在建立和记录(校准品、正确度控制物质
和人体样品)赋值计量溯源性方面的要求,不再引用ISO Guide35:1989,同时加入更改了的
2008年版第6章、第7章和第8章中提出的要求(见第4章,2008年版的第4章);
---更改了第5章,加入其他计量溯源校准层次结构模型,包括酶催化浓度的测量(其中被测量由
一级参考测量程序定义)和计量溯源到国际一致化方案的被测量的赋值(在ISO 21151中有详
细说明)(见第5章,2008年版的第5章)。
本文件等同采用ISO 17511:2020《体外诊断医疗器械 建立校准品、正确度控制物质和人体样品
赋值的计量溯源性要求》。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC136)归口。
本文件起草单位:北京市医疗器械检验研究院(北京市医用生物防护装备检验研究中心)、国家卫生
健康委临床检验中心、中国计量科学研究院、上海市临床检验中心、中国食品药品检定研究院、中国合格
评定国家认可中心、北京医院、深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司、科美博阳诊断技术(上海)有限公
司、罗氏诊断产品(上海)有限公司、北京九强生物技术股份有限公司、迈克生物股份有限公司、北京金域
医学检验实验室有限公司、希森美康生物科技(无锡)有限公司、雅培贸易(上海)有限公司。
本文件主要起草人:陈文祥、康娟、周伟燕、武利庆、居漪、于婷、陈宝荣、李沐洋、石孝勇、林曦阳、
王戎斐、王晓建、孙可其、杨晓龙、杨云、邹迎曙、吴晓军。
本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为:
---2008年首次发布为GB/T 21415-2008;
---本次为第一次修订。
引 言
在检验医学中,检验人体样品中被测量的目的是得到实验结果,使临床医生能够评估疾病的风险,
或对疾病进行诊断并做出治疗决策。为了具有临床价值,无论采用何种测量程序,不同实验室或单个实
验室内不同体外诊断医疗器械(IVDMD)检测的给定人体样品获得的结果宜是等效的。等效的结果允
许统一应用医学决定限和参考区间,这能够降低基于非等效检查结果所做的医疗决策引起的伤害风险。
相同被测量在不同IVDMD之间结果的等效性对于分析医疗记录中的结果以支持临床决策和进行流
行病学调查也很重要。
通过为测量程序(MP)中的校准品赋值建立计量溯源性使其溯源到该被测量的最高可用参考系
统,有可能实现人体样品中被测量的等效结果。计量溯源性描述了校准层级结构和赋值次序,展示了人
体样品测量结果与校准层级结构中最高可用参考系统部分之间的不间断联系。计量溯源性的起点(即
校准层级结构中计量溯源性的最高层级)取决于所述被测量的较高等级参考测量程序(RMP)、参考物
质(RM)或一致化方案的可获得性。
当拟用于测量同一被测量的不同IVDMD却没有测量相同或密切相关的可测量时,实施具有计量
溯源性校准时就会出现局限性。一些有医学意义的被测量可以是定义明确的元素或分子。越来越多的
医学决策依赖于由复杂多变的化学结构、分子种类和分子复合物以不同比例混合组成的被测量,例如具
有多种亚型的糖蛋白、变异氨基酸序列、核酸序列和其他复杂分子形式。当IVDMD的选择性不符合
预期时,人体样品中由于疾病、药物或其他病理条件等因素引起的样品特异的影响量,可导致预期测得
量的错误结果。对于一个给定的IVDMD,即使具有对较高等级参考系统的计量溯源性,校准层级结构
中各层级 MP的选择性也可能影响其与其他测量相同被测量的IVD MD获得等效人体样品结果的
能力。
本文件提出了对IVDMD制造商描述测得量的校准层级结构的要求,测得量是指用指定IVDMD
获得的人体样品的量。本文件包括各种校准层级结构模型,为不同类型的被测量提供了潜在的技术解
决方案,以建立人体样品、校准品和正确度控制物质赋值的计量溯源性。使用本文件作为IVDMD制
造商广泛风险管理计划的一部分符合ISO 14971的要求,预期将有助于减少因不同IVDMD结果不等
效而对患者造成伤害的风险。
体外诊断医疗器械 建立校准品、
正确度控制物质和人体样品赋值的
计量溯源性要求
1 范围
本文件规定了建立体外诊断医疗器械(IVDMD)校准品、正确度控制物质和人体样品赋值计量溯
源性所必需的技术要求和文件要求。人体样品是由每个IVDMD指定的预期测量的样品。人体样品
赋值的计量溯源性延伸至最高可用的参考系统组成部分,理想情况下是参考测量程序(RMP)和有证参
考物质(CRM)。
在IVDMD校准层级结构中描述的任何步骤中起作用的各方均需遵守所述要求,包括但不限于
(IVDMD)制造商、RMP开发者(见ISO 15193)、参考物质(RM)生产者(见ISO 15194),和支持IVD
MD校准层级结构的参考/校准实验室(见ISO 15195)。
注1:拟用于IVDMD标准化或校准的RM生产者,包括生产能供多家IVDMD终端用户和/或校准实验室使用,
或能供单个终端用户医学实验室使用[如测量标准(校准品)仅用于实验室自建 MP校准的情况]的RM 的商
业和非商业组织。
本文件适用于:
a) 以数值形式[即比例标度和/或差式(区间)标度,和计数标度]提供测量结果的所有IVDMD;
b) 以定性值报告测量结果的IVDMD,该值由两个测量值(即来自被测标本的信号和特定浓度或
活性在临界值的RM的信号)的比值确定,或由具有相应判定阈值的计数标度确定。这也包
括根据预先确定的定量区间按序数类别进行分类的IVDMD;
c) 拟用于IVDMD校准验证或评估的正确度控制物质的RM,即一些具有互换性的CRM 和一
些室间质量评价(EQA)物质(如果RM的预期用途声明中有所说明);
d) 拟与指定的IVDMD一起使用,具有赋值的专用校准品和正确度控制物质;
e) a)和b)中所述不需要终端用户进行校准(即制造商对IVDMD进行工厂校准时)的IVDMD。
本文件不适用于:
a) 根据配方得知被测量量值为零的IVDMD用校准品和正确度控制物质;
b) 仅用于医学实验室内部质量控制的控制物质,用于评估IVDMD的不精密度(重复性或再现
性),和/或用于评估IVDMD结果与先前确定的校准状态相比的变化;
c) 仅用于医学实验室内部质量控制的控制物质,其附有的建议可接受区间在计量上无法计量溯
源至较高等级的参考系统;
d) 报告为名义标度和序数标度的特性,不涉及值的大小。
注2:名义标度通常用于报告例如血细胞类型、微生物类型、核酸序列的识别、尿液颗粒的识别。
注3:序数标度通常用于区分二分组的结果(例如“生病”与“健康”),偶尔也用于区分为非二分组的结果,其中结果
类别按等级排序,但等级排序类别不能区分相对差异程度,例如通过目测将尿液样品中血红蛋白的存在分级
为阴性、+1、+2、+3。
2 规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文
件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于
本文件。
ISO 15193 体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 参考测量程序的表述和内容的要求
注:GB/T 19702-2021 体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 参考测量程序的表述和内容的要求
(ISO 15193:2009,IDT)
ISO 15194 体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 有证参考物质及支持文件内容的要
注:GB/T 19703-2020 体外诊断医疗器械 生物源性样品中量的测量 有证参考物质及支持文件内容的要求
(ISO 15194:2009,IDT)
ISO 18113-2:2022 体外诊断医疗器械 制造商提供的信息(标示) 第2部分:专业用体外诊断
注:GB/T 29791.2-2013 体外诊断医疗器械 制造商提供的信息(标示) 第2部分:专业用体外诊断试剂
(ISO 18113-2:2009,IDT)
3 术语和定义、符号和缩略语
下列术语和定义适用于本文件。
ISO 和IEC 维护的用于标准化的术语数据库网址如下:
---ISO 在线浏览平台:https://www.iso.org/obp;
3.1
分析物 analyte
可测量(3.38)的名称所示出的组分。
示例:在“24h尿蛋白量”类型的量(3.38)中,“蛋白质”是分析物。在“血浆中葡萄糖物质的量”中,“葡萄糖”是分析
物。两个例子中的整个短语代表被测量(3.26)。
3.2
选择性 selectivity
测量系统(3.29)按规定的测量程序(3.27)使用并提供一个或多个被测量(3.26)的测得量(3.38)值
时,使每个被测量(3.26)的值与其他被测量(3.26)或所研究的现象、物体或物质中的其他量(3.38)无关
的特性。
示例:某一测量系统(3.29)测量血浆中肌酐的物质的量浓度时,不受样品中其他成分影响的能力。
注1:在化学中,测量系统(3.29)的选择性通常由在明示区间浓度内所选成分的量(3.38)获得。
注2:物理学中使用的“选择性”在概念上接近于化学中有时使用的“特异性(specificity)”。
[来源:ISO/IEC Guide99:2007,4.13,有修改,“分析选择性”作为首选术语,仅包括简化的示例5
和原注3、注4]
3.3
测量偏倚 measurementbias
偏倚 bias
测量系统误差的估计值。
注1:见ISO/IEC Guide99:2007中2.17,测量系统误差。
注2:此定义只应用于定量测量。
[来源:ISO/IEC Guide99:2007,2.18,有修改,增加了注1和注2]
3.4
校准 calibration
在规定条件下的一组操作,第一步是建立由测量标准(3.28)给出的带有测量不确定度(3.48)的量
(3.38)值与相应的带有测量不确定度(3.48)的测量示值的关系,第二步是用这些信息由一个示值获得
测量结果。
注1:校准可用文字说明、校准函数、校准图、校准曲线或校准表格的形式表示。某些情况下,可包含示值的具有测
量不确定度(3.48)的修正值或修正因子。
注2:校准不宜与测量系统(3.29)的调整(常被错误称作“自校准”)相混淆,也不宜与校准的验证(3.50)相混淆。
注3:通常,只把上述定义中的第一步认为是校准。
[来源:ISO/IEC Guide99:2007,2.39]
3.5
校准层级结构 calibrationhierarchy
从参考标准到最终测量系统(3.29)之间校准(3.4)的次序,其中每一层级校准(3.4)的结果依赖于上
一层级校准(3.4)的结果。
注1:沿着校准(3.4)的次序,测量不确定度(3.48)必然逐级增加。
注2:校准层级结构由一个或多个测量标准(3.28)和按 MP(3.27)操作的测量系统(3.29)组成。
注3:两个测量标准(3.28)之间的比较,如果用于核查以及必要时修正一个测量标准(3.28)的量(3.38)值和测量不
确定度(3.48)时,可被视为一种校准(3.4)。
注4:本文件中,校准层级结构被定义为使用指定的 MP(3.27)和RM(3.39)次序[如可获得,由同种量(3.38)的较高
等级RM(3.39)和/或 MP(3.27)校准]为样品被测量(3.26)赋值过程的详细描述。
注5:出于此定义的目的,样品包括人体样品以及校准物质(3.6)、EQA样品或其他RM(3.39)。
[来源:ISO/IEC Guide99:2007,2.40,有修改,不包括原注3,原注4作为本条目的注3,增加了
注4、注5]
3.6
校准品 calibrator
校准物质 calibrationmaterial
依据指定的 MP(3.27),用于对测量系统(3.29)进行校准(3.4)的测量标准(3.28)。
[来源:ISO/IEC Guide99:2007,5.12,有修改,增加了已被认可的术语“校准物质”,在定义中增加
了“依据指定的 MP,用于对测量系统”,删除了原注]
3.7
催化活性 catalyticactivity
指定测量系统(3.29)中,与指定化学反应中被催化物质转化速率相关的组分特性。
注1:本文件中,“组分”是一种酶。
注2:“催化活性”量(3.38)与活性酶的量有关,不是其浓度。见3.8。
注3:SI的一贯导出单位是“凯塔尔”(kat),等于“摩尔每秒”(mol·s-1)。
注4:MP(3.27)是被测量(3.26)定义的基本要素。
注5:许多情况下,测量的不是酶分析物(3.1)简称中的底物的转化速率,如“肌酸激酶”中的“肌酸”,而是作为一个
级联反应底物的指示剂的转化速率。因此,被测量(3.26)宜被定义为“根据给定的 MP(3.27),通过指示剂在
指定系统中的转化速率来测量的酶催化活性”,如“根据IFCC参考程序通过 NADP+转化速率而测量的人血
清肌酸激酶的催化活性”。
3.8
组分的催化活性(3.7)除以原始系统的体积。
注1:SI的一贯导出单位是“凯塔尔每立方米”或“摩尔每秒每立方米”(kat·m-3= mol·s-1·m-3)。在检验医学
中,体积的单位可能选择“升(L)”。
注2:本文件中,“组分”是一种酶,“原始系统”可能是血液样品中的血浆等。
3.9
附有由权威机构发布的文件,提供使用有效程序获得的具有相关不确定度(3.48)和溯源性(3.31)
的一个或多个特性值的参考物质(3.39)。
示例:所附证书中给出胆固醇浓度的所赋量(3.38)值及其测量不确定度(3.48)的人血清,用作校准品(3.6)或测量正
确度控制物质(3.46)。
注1:“文件”以“证书”的形式给......
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