标准搜索结果: 'GB/T 16886.17-2025'
| 标准编号 | GB/T 16886.17-2025 (GB/T16886.17-2025) | | 中文名称 | 医疗器械生物学评价 第17部分：医疗器械成分的毒理学风险评估 | | 英文名称 | Biological evaluation of medical devices - Part 17: Toxicological risk assessment of medical device constituents | | 行业 | 国家标准 (推荐) | | 中标分类 | C30 | | 国际标准分类 | 11.100 | | 字数估计 | 66,684 | | 发布日期 | 2025-08-29 | | 实施日期 | 2026-09-01 | | 旧标准 (被替代) | GB/T 16886.17-2005 | | 发布机构 | 国家市场监督管理总局、国家标准化管理委员会 | GB/T 16886.17-2025: 医疗器械生物学评价 第17部分：医疗器械成分的毒理学风险评估
ICS 11.100
CCSC30
中华人民共和国国家标准
代替GB/T 16886.17-2005
医疗器械生物学评价 第17部分:
医疗器械成分的毒理学风险评估
(ISO 10993-17:2023,IDT)
2025-08-29发布
2026-09-01实施
国 家 市 场 监 督 管 理 总 局
国 家 标 准 化 管 理 委 员 会 发 布
目次
前言 Ⅴ
引言 Ⅶ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 2
4 符号和缩略语 6
5 生物学评价过程中的TRA 7
5.1 通则 7
5.1.1 风险评估原则 7
5.1.2 危险识别 8
5.1.3 风险估计 8
5.2 TRA过程 9
6 成分特异性的毒理学信息 11
6.1 总体要求 11
6.2 危险成分的识别 11
6.2.1 总体要求 11
6.2.2 TSL的应用 12
6.2.3 人类致癌物或疑似人类致癌物的识别 13
6.2.4 POD的选择 13
7 TCL、TI和TTC 13
7.1 TCL和TI的推导 13
7.2 TTC的应用 14
8 接触剂量的估计 14
9 MoS 15
9.1 总体要求 15
9.2 MoS的计算 16
9.2.1 总体要求 16
9.2.2 合并 MoS值以阐述伤害的累加性 17
10 毒理学风险接受标准 18
10.1 总体要求 18
10.2 进一步的风险分析、风险评价或风险控制 18
11 报告要求 18
附录A(规范性) POD选择时的毒理学数据质量评价 19
附录B(规范性) TSL的推导 20
B.1 通则 20
B.2 TSL计算 20
B.3 TSL的应用 21
附录C(规范性) 推导选择终点的成分TI和TCL 25
C.1 总体要求 25
C.2 非癌症终点TI的设定 25
C.2.1 总体要求 25
C.2.2 不确定系数的确定 25
C.2.3 MF的测定 28
C.2.4 非致癌TI值的推导 28
C.3 癌症终点TI的设定 28
C.3.1 总体要求 28
C.3.2 癌症风险评估 28
C.4 TCL的建立 29
C.4.1 总体要求 29
C.4.2 刺激终点TCL的设定 29
C.4.3 TCL的UF的确定 30
C.4.4 TCL的 MF的确定 30
附录D(资料性) 生物学参数的典型假设 31
D.1 总则 31
D.2 假设 31
D.2.1 人类 31
D.2.2 大鼠 31
D.2.3 小鼠 31
D.2.4 仓鼠 32
D.2.5 豚鼠 32
D.2.6 犬 32
D.2.7 兔 32
附录E(规范性) 接触剂量的估计 33
E.1 总体要求 33
E.2 基于释放动力学信息的接触剂量估算 33
E.3 基于最大释放量的最坏情况接触剂量估计 36
E.3.1 总体要求 36
E.3.2 基于最大释放量计算EEDmax的另一种方法 40
E.4 刺激性物质的接触剂量估计 40
附录F(资料性) TRA信息的报告 41
F.1 概述 41
F.2 必要的论证 41
F.3 成分、医疗器械使用和成分特异性TRA 41
F.4 TRA表格示例 42
参考文献 46
前言
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件是GB/T (Z)16886《医疗器械生物学评价》的第17部分。GB/T (Z)16886已经发布了以下
部分:
---第1部分:风险管理过程中的评价与试验;
---第2部分:动物福利要求;
---第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;
---第4部分:与血液相互作用试验选择;
---第5部分:体外细胞毒性试验;
---第6部分:植入后局部反应试验;
---第7部分:环氧乙烷灭菌残留量;
---第9部分:潜在降解产物的定性和定量框架;
---第10部分:皮肤致敏试验;
---第11部分:全身毒性试验;
---第12部分:样品制备与参照材料;
---第13部分:聚合物医疗器械降解产物的定性与定量;
---第14部分:陶瓷降解产物的定性与定量;
---第15部分:金属与合金降解产物的定性与定量;
---第16部分:降解产物与可沥滤物毒代动力学研究设计;
---第17部分:医疗器械成分的毒理学风险评估;
---第18部分:风险管理过程中医疗器械材料的化学表征;
---第19部分:材料物理化学、形态学和表面特性表征;
---第20部分:医疗器械免疫毒理学试验原则和方法;
---第22部分:纳米材料指南;
---第23部分:刺激试验。
本文件代替GB/T 16886.17-2005《医疗器械生物学评价 第17部分:可沥滤物允许限量的建
立》,与GB/T 16886.17-2005相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下:
a) 更改了文件的范围(见第1章,2005年版的第1章);
b) 删除了以下术语和定义:“允许限量”“受益因子”“多器械接触因子”“健康受益”“健康危害”“健
康风险”“健康风险分析”“可沥滤物”“多重接触”“生理药物动力学模型”“比例接触因子”“重复
使用”“同时使用”“TCL修正因子”“可耐受接触”“可耐受的风险”“应用因子”(见2005年版的
3.1~3.3、3.6~3.10、3.14、3.17~3.19、3.21、3.23、3.24、3.26、3.28);
c) 增加了以下术语和定义:“类似物”“基准剂量下限”“致癌物”“成分”“剂量-反应”“接触剂量”
“有害剂量”“人类致癌物”“已知物”“刺激”“安全范围”“起始点”“释放动力学”“斜率系数”“疑
似人类致癌物”“全身毒性”“毒理学关注阈值”“总”量“毒理学风险”“毒理学风险评估”“毒理学
筛选限值”“最坏情况估计接触剂量”(见3.1~3.4、3.6、3.7、3.9~3.12、3.14、3.19~3.24、3.27~
3.30、3.32);
d) 删除了“允许限量建立的一般原则”(见2005年版的第4章)、“特定可沥滤物可耐受摄入量
(TI)的建立”(见2005年版的第5章)、“可耐受接触(TE)的计算”(见2005年版的第6章)、
“可行性评价”(见2005年版的第7章)、“受益评价”(见2005年版的第8章)、“允许限量”(见
2005年版的第9章);
e) 增加了“符号和缩略语”(见第4章),“生物学评价过程中的TRA”(见第5章),“成分特异性的
毒理学信息”(见第6章),“TCL、TI和TTC”(见第7章),“接触剂量估计”(见第8章),“MoS”
(见第9章),“毒理学风险接受标准”(见第10章);
f) 删除了“可沥滤物混合物的风险评估”(见2005年版的附录B)和“系统接触和体表面接触的允
许限量向病人对一个医疗器械最大剂量的转换”(见2005年版的附录C);
g) 增加了“选择POD时的毒理学数据质量评价”(见附录A),“TSL的推导”(见附录B),“推导选
择终点的成分TI或TCL”(见附录C),“接触剂量估计”(见附录E)。
本文件等同采用ISO 10993-17:2023《医疗器械生物学评价 第17部分:医疗器械成分的毒理学风
险评估》。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口。
本文件起草单位:山东省医疗器械和药品包装检验研究院、中国食品药品检定研究院、波科国际医
疗贸易(上海)有限公司。
本文件主要起草人:孙晓霞、刘成虎、王涵、张荧、孙令骁、付步芳、刘小慧、韩倩倩、秦越、杨婧。
本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为:
---2005年首次发布为GB/T 16886.17-2005;
---本次为第一次修订。
引 言
与患者身体或使用者身体直接或间接接触的医疗器械或材料在实现其预期用途时,预估其无不可
接受的风险,包括生物学和毒理学风险。基于此,医疗器械通常要在风险管理过程中进行生物学评
价,以评估其安全性。GB/T (Z)16886规定了一个流程,医疗器械的制造商能通过该流程识别与医疗
器械相关的生物危险,估计和评价与这些危险相关的风险并控制这些风险,以及在医疗器械的全生命周
期内监测控制的有效性。
ISO 10993-1与ISO 14971一致,达成了在风险管理过程中进行生物学评价这一共识。ISO 10993-
18包括识别和定量医疗器械有害成分的分析方法,以便能对其毒理学风险进行评价。此外,
ISO 10993-18规定了何时考虑按本文件进行毒理学风险评估。
本文件对ISO 10993-1和第1章规定的生物学评价过程中使用的特定医疗器械成分的毒理学风险
评估过程的要求进行了规定。例如,医疗器械的生物学风险分析包括获得GB/T 16886.1-2022中6.2
和ISO 10993-18中描述的成分信息。对成分信息的需要程度取决于对材料配方、制造工艺(即加工助
剂、工艺步骤等)的了解、现有的非临床或临床信息,以及人体与医疗器械接触的性质和时间。这种毒理
学风险评估过程是基于以下原则:当使用最低限度的必要信息来评估是否能发生任何医疗器械成分有
害剂量的接触时,生物学评价和风险评估过程是最有效率和效果的。本文件中规定的过程、要求、标准
和方法旨在得出以下信息,这些信息对终产品的整体生物学风险评估是有用的:
---医疗器械内部、表面或从医疗器械中浸提的成分的数量是否能造成潜在的健康伤害;
---以体重或表面积为基础,推导出某一成分在特定时间内的可耐受摄入量或可耐受接触水平,该
水平被认为不会造成明显的健康伤害;
---在最坏情况下估计每种成分的接触剂量和随后的毒理学风险估计;
---根据每种成分的可耐受摄入量或可耐受接触水平和最坏情况下估计的接触剂量,进行毒理学
风险估计。
本文件旨在供毒理学家或具有理论知识和实践经验的专业人员使用,这些专业人员通过培训和实
践获得相应的资格,能根据科学数据和医疗器械的相关知识做出科学判定。
最后,本文件对上一版进行了扩展,明确了何时建议进行毒理学风险评估,如何计算最坏情况下某
成分的估计接触剂量,以及何时宜通过其他方式[如基于频率的剂量-反应(如有)、概率剂量-反应或生
物学试验]得出健康伤害发生的可能性。
《医疗器械生物学评价》拟由21个部分构成。
---第1部分:风险管理过程中的评价与试验。目的在于保护人类免于因使用医疗器械产生的潜
在生物学风险,在风险管理过程中描述医疗器械生物学评价,并将其作为医疗器械总体评价和
开发过程的一个组成部分。
---第2部分:动物福利要求。目的在于最大限度利用科学合理的非动物试验,确保用于评价医疗
器械所用材料的生物学性能动物试验符合认可的伦理和科学原则。
---第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验。目的在于为已确定具有潜在的遗传毒性、致癌
性或生殖毒性的医疗器械提供评价指南和方法。
---第4部分:与血液相互作用试验选择。目的在于为医疗器械与血液相互作用评价提供通用
要求。
---第5部分:体外细胞毒性试验。目的在于为评估医疗器械体外细胞毒性提供试验方法。
---第6部分:植入后局部反应试验。目的在于为评估医疗器械所用生物材料植入后局部反应提
供试验方法。
---第7部分:环氧乙烷灭菌残留量。目的在于为经环氧乙烷(EO)灭菌的单件医疗器械上EO及
2-氯乙醇(ECH)残留物的允许限量、EO及ECH残留量提供检测步骤以及确定器械是否可以
出厂提供检测方法。
---第9部分:潜在降解产物的定性和定量框架。目的在于为系统评价医疗器械潜在的和已观察
到的降解以及降解研究的设计与实施提供基本原则。
---第10部分:皮肤致敏试验。目的在于医疗器械及其组成材料潜在皮肤致敏提供评价方法。
---第11部分:全身毒性试验。目的在于评价医疗器械材料导致潜在不良全身反应时提供试验方
法指南。
---第12部分:样品制备与参照材料。目的在于为医疗器械生物学评价中样品制备方法和参照材
料提供选择指南。
---第13部分:聚合物医疗器械降解产物的定性与定量。目的在于为用于临床的成品聚合物医疗
器械模拟环境的降解产物定性与定量试验设计提供通用要求。
---第14部分:陶瓷降解产物的定性与定量。目的在于为从陶瓷材料获取降解产物定量用的溶液
提供方法。
---第15部分:金属与合金降解产物的定性与定量。目的在于为金属医疗器械或可供临床使用的
相应材料样品的降解产物提供定性与定量试验设计的通用要求。
---第16部分:降解产物与可沥滤物毒代动力学研究设计。目的在于提供与医疗器械相关的设计
和实施毒代动力学研究的原则。
---第17部分:医疗器械成分的毒理学风险评估。目的在于为医疗器械毒理学风险评估以及某一
接触成分有无显著危险提供评价方法。
---第18部分:风险管理过程中医疗器械材料的化学表征。目的在于为医疗器械成分的定性和定
量(必要时)识别生物危险以及估计和控制材料成分中的生物学风险提供框架。
---第19部分:材料物理化学、形态学和表面特性表征。目的在于为识别与评价最终医疗器械材
料的物理特性,如物理化学、形态学和表面特性(PMT),提供各种参数和试验方法。
---第20部分:医疗器械免疫毒理学试验原则和方法。目的在于为医疗器械潜在免疫毒性方面提
供免疫毒理学综述以及为检验不同类型医疗器械的免疫毒性提供方法指南。
---第22部分:纳米材料指南。目的在于为包含、产生或由纳米材料组成的医疗器械生物学评价
提供指南。
---第23部分:刺激试验。目的在于为医疗器械及其组成材料潜在刺激提供评价方法。
医疗器械生物学评价 第17部分:
医疗器械成分的毒理学风险评估
1 范围
本文件规定了对医疗器械成分进行毒理学风险评估的过程和要求,以及评估某一接触成分有无显
著伤害的方法和准则。如ISO 10993-1所述,毒理学风险评估能作为终产品生物学评价的一部分。
本文件适用于依据ISO 10993-18获得的化学表征信息。需要对成分信息或分析化学数据(如可浸
提物数据或可沥滤物数据)进行毒理学风险评估,来确定与成分相关的毒理学风险是否是可忽略不计的
或可接受的。
本文件不适用于已通过其他方式估计毒理学风险的情况,例如:
---存在于医疗器械或从医疗器械浸提的成分,不包括关注队列或排除的化学物质,其代表患者接
触的量低于相关基于毒理学的报告阈值(见 GB/T 16886.18-2022中附录 E和ISO/T S
21726的适用要求);
---已证明与现有的生物相容的或临床已确立的医疗器械具有化学或生物学等同性的新的或改良
医疗器械(见GB/T 16886.18-2022中附录C的适用要求)。
本文件也不适用于:
---不与人体......
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