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| 标准编号 | GB/T 16886.2-2011 (GB/T16886.2-2011) | | 中文名称 | 医疗器械生物学评价 第2部分：动物福利要求 | | 英文名称 | Biological evaluation of medical devices. Part 2: Animal welfare requirements | | 行业 | 国家标准 (推荐) | | 中标分类 | C30 | | 国际标准分类 | 11.040.01 | | 字数估计 | 15,139 | | 发布日期 | 2011-12-30 | | 实施日期 | 2012-05-01 | | 旧标准 (被替代) | GB/T 16886.2-2000 | | 引用标准 | ISO 10993-1 | | 采用标准 | ISO 10993-2-2006, IDT | | 起草单位 | 国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心 | | 归口单位 | 全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC 248) | | 标准依据 | 国家标准批准发布公告2011年第22号 | | 提出机构 | 国家食品药品监督管理局 | | 发布机构 | 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局、中国国家标准化管理委员会 | | 范围 | GB/T 16886的本部分适用于委托、设计和进行试验或评价动物试验数据, 以对医疗器械用材料或器械生物相容性进行评价的过程。本部分规定了最基本的要求, 以通过所制定的相应规定来确保评价医疗器械材料生物相容性动物试验所用动物的福利, 并形成文件。本部分还给出了建议和指南, 以利于进一步减少动物总体数量、优化试验方法以减轻或消除动物的疼痛或痛苦, 以及采用其他不需要动物试验的科学有效的方法来替代动物试验。本部分适用于除人类外的活体脊椎动物试验, 该类试验用于确定材料或医疗器械的生物相容性。本部分不适用于在无脊椎动物以及 | GB/T 16886.2-2011
ICS 11.040.01
C30
中华人民共和国国家标准
代替GB/T 16886.2-2000
医疗器械生物学评价
第2部分:动物福利要求
(ISO 10993-2:2006,IDT)
2011-12-30发布
2012-05-01实施
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局
中国国家标准化管理委员会发布
前言
GB/T 16886《医疗器械生物学评价》,由下列部分组成:
---第1部分:风险管理过程中的评价与试验;
---第2部分:动物福利要求;
---第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;
---第4部分:与血液相互作用试验选择;
---第5部分:体外细胞毒性试验;
---第6部分:植入后局部反应试验;
---第7部分:环氧乙烷灭菌残留量;
---第9部分:潜在降解产物定性与定量构架;
---第10部分:刺激与迟发型超敏反应试验;
---第11部分:全身毒性试验;
---第12部分:样品制备与参照样品;
---第13部分:聚合物降解产物定性与定量;
---第14部分:陶瓷降解产物定性与定量;
---第15部分:金属与合金降解产物定性与定量;
---第16部分:降解产物与可溶出物毒代动力学研究设计;
---第17部分:可溶出物允许限量确立方法;
---第18部分:材料化学表征;
---第19部分:材料物理化学、形态学和表面特性表征;
---第20部分:医疗器械免疫学毒性试验原则和方法。
本部分为GB/T 16886的第2部分。
本部分按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
本部分代替GB/T 16886.2-2000《医疗器械生物学评价 第2部分:动物保护要求》,与GB/T 16886.2-
2000相比,主要技术变化如下:
---修改了标准名称;
---修改并补充了“3术语和定义”;
---全面修改了“4要求”,增加了“总则”、“人道终点”等章条;
---取消了“5建议”;
---增加了附录A,为本部分编制说明;
---增加了附录B,提出了替代、减少和优化动物试验的其他建议,包含原“5建议”的内容。
本部分使用翻译法等同采用ISO 10993-2:2006《医疗器械生物学评价 第2部分:动物福利要求》。
与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下:
GB/T 16886.1-2011 医疗器械生物学评价 第1部分:评价与试验(ISO 10993-1:2009,IDT)
本部分由国家食品药品监督管理局提出。
本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口。
本部分起草单位:国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。
本部分主要起草人:由少华、王昕、黄经春、王科镭、刘成虎。
本部分于2000年12月首次发布。
引 言
GB/T 16886标准的目的是在使用医疗器械过程中保护人类。
GB/T 16886的本部分对GB/T 16886标准起支撑作用,最大限度利用科学合理的非动物试验,并
确保用于评价医疗器械所用材料的生物学性能动物试验符合认可的伦理和科学原则。
这种人道的实验技术的应用包括高标准的动物饲养与管理,有助于保证安全性试验的科学有效性,
并提高所用动物的福利。
医疗器械生物学评价
第2部分:动物福利要求
1 范围
GB/T 16886的本部分适用于委托、设计和进行试验或评价动物试验数据,以对医疗器械用材料或
器械生物相容性进行评价的过程。本部分规定了最基本的要求,以通过所制定的相应规定来确保评价
医疗器械材料生物相容性动物试验所用动物的福利,并形成文件。
本部分还给出了建议和指南,以利于进一步减少动物总体数量、优化试验方法以减轻或消除动物的
疼痛或痛苦,以及采用其他不需要动物试验的科学有效的方法来替代动物试验。
本部分适用于除人类外的活体脊椎动物试验,该类试验用于确定材料或医疗器械的生物相容性。
本部分不适用于在无脊椎动物以及其他分化程度较低的动物体上进行的试验,也不适用于在实施
人道方式处死的脊椎动物分离组织和器官上进行的试验(除了动物种属、来源、健康状况、饲养与管理规
定方面)。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
ISO 10993-1 医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验(Biologicalevalua-
3 术语和定义
ISO 10993-1界定的以及下列术语和定义适用于本文件。
3.1
替代方法 alternativemethod
任何可替代动物试验、减少动物数量或完善操作步骤的试验方法。
3.2
动物 animal
所有有生命的非人类的脊椎动物,不包括动物妊娠前半期的未发育完全动物。
3.3
动物试验 animaltest
为了科学目的对动物的任何应用。
注1:动物试验定义不包括为了动物和动物群福利所实施的认可的兽医规范、认可的动物和动物群管理和保存规范
以及采用最小疼痛法给动物标记的方法和人道方式处死。
注2:通过有效地应用麻醉术或镇痛剂以及其他消除痛觉方法(如大脑切除术),防止疼痛、痛苦或持续损害,不属于
动物试验这一术语范畴。麻醉术、镇痛剂或其他消除痛觉的方法可考虑作为动物试验的一个组成部分。
3.4
主管部门 competentauthority
受国家政府部门指派或认可,负责监督、管理或调控本部分范围内的动物试验或该类试验所用饲育
动物的繁殖和供应机构的部门。
3.5
人道方式处死 euthanasia
采用使动物机体和精神遭受最小痛苦的方法人道地处死动物。
3.6
人道终点 humaneendpoints
当试验已达到或无法满足研究目的、或动物福利问题较之研究的重要性、预期受益、试验的目的和
性质更为严重时,采取的预先制定的、特殊的标准或措施,用于减少和终止由于动物试验引起的动物的
疼痛、痛苦或不适。
3.7
程序性训练 proceduraltraining
动物试验期间对动物的预先训练与适应,使进行动物试验时动物的压力降至最低限度。
3.8
试验方案 protocol
为进行动物试验所制定的文件,阐明动物试验的理由、原理和试验方法(包括科学性和人道终点)。
3.9
饲育动物 purpose-bredanimal
任何预期用于动物试验、或用于其他实验或科学目的的养殖动物。
3.10
减少 reduction
将动物试验所用动物数量减少至符合规定科学要求的最小量。
3.11
优化 refinement
通过将所用动物的疼痛、痛苦、不适或持续损害减小至最低程度,用以维护实验动物福利所采取的
所有措施。
3.12
替代 replacement
任何可完全或部分替代活体脊椎动物并不会导致动物疼痛或痛苦,经科学确认、合理并实用的试验
方法。
3.13
实验动物 testanimal
用于体内动物试验或提供组织用于半体内或体外试验的动物。
3.14
确认 validation
为了某一具体目的建立试验方法可靠性和适宜性的规范性程序。
4 要求
4.1 总则
ISO 10993的本部分给出了在考虑、设计或采用动物试验对医疗器械用材料进行生物学评价时的
基本要求。
本部分用于保护在医疗器械用材料生物学评价中所用动物的福利,并有助于确保试验结果以及随
后应进行的风险评估的科学有效性。
本部分的重点在于,由专家进行医疗器械材料生物学评价,并确认人道实验技术原理应用于动物试
验的设计与实施,需证实已适当考虑到动物福利。
本部分要求进行动物试验要进行论证,将动物试验进行期间动物的疼痛、痛苦或持续损害降至最低
程度。
本部分列出了维护动物福利的基本要求,在考虑或进行动物试验时采取下列措施将动物的疼痛和
痛苦降至最低程度:
a) 建立一个框架,反映相应伦理以及权限方面、与实验或其他科学目的使用动物有关的法律方面
的考虑;
b) 通过适当采用文献检索、数据共享、确认替代方法、适当的试验策略和研究设计来最大限度减
少动物试验数量;
c) 要求采用相应的减少和优化方法,将用于评价医疗器械材料生物相容性的实验动物的疼痛、痛
苦或持续损害降至最低程度;
d) 促进符合高标准要求的动物饲养及管理,以维护所用动物的福利以及试验数据的科学有效性
和重现性。
出于上述目的,评价医疗器械材料生物相容性动物试验的设计与实施应结合相应的替代、减少和优
化动物试验方面的策略。
在未研究和未获得本部分信息、未按照本部分的建议并未执行这些措施的情况下所进行的动物试
验,不符合本部分的基本要求。
注:本部分的这些原理与基本要求也可与其他情况下的医疗器械材料和医疗器械的动物试验相关。
4.2 动物试验的合理性
在要求制定适当的规定来保证人体安全性的情况下,动物试验如能对医疗器械用材料进行适当的
生物学表征则是可接受的。
鉴于ISO 10993标准的目标,仅在下列情况下认为动物试验具有合理性:
---试验数据不是其他方式可得到的,但对适当表征ISO 10993标准范围所用试验材料是必不可
少的;
---当没有经科学确认过的适宜、合理并实用、不涉及使用活体动物的试验方法时;
---已确定并实施相应的减少和优化策略,包括从制造商和供应商处获取适用的试验数据以及检
索毒性和生物相容性数据方面的文献。
为了避免不必要的重复试验,在进行评价医疗器械所用材料的生物相容性的动物试验前,应进行试
验材料利用性和性能方面相关信息的审评,并形成文件。应采取合理的措施以使数据能够共享。
仅在下列情况下认为动物试验具有合理性:
a) 试验表明与试验目的具有相关性和可靠性;
b) 试验数据对于适当表征并评价ISO 10993标准范围医疗器械所用试验材料是必不可少的;
c) 没有科学有效的不使用活体动物的适宜方法;
d) 确定并实施其他相应适宜的策略,以将动物的疼痛和痛苦降至最低程度。
4.3 人员能力
动物试验应由指定的有资质的人员进行设计、实施和解释。
动物试验应由具有兽医学、实验室动物学和动物饲养与管理专业知识的人员进行设计和实施。
为满足动物试验要求,对人员的实习、资格认定与培训(包括专业继续教育)的具体要求应形成文件。
注:本部分虽然未给出具体要求,重要的是在进行动物试验时要爱护并尊重所用动物,即对动物采用适宜的“文明
饲养”。
4.4 动物试验计划与实施
4.4.1 总则
动物试验的选择与设计应符合研究的具体科学目的,同时将可能对实验动物造成的疼痛、痛苦和持
续损害降至最低程度。
如4.2中所述,只能在需要的信息对于表征试验材料是必不可少的、试验数据不是其他方式可得到
的,而且在没有经科学确认过、适宜、合理并实用、不涉及使用活体动物的试验方法时,才应进行动物
试验。
进行动物试验之前,在考虑了相应适宜的替代、减少和优化策略的情况下,主要研究者和(或)送检
者应以文件证明不需要采用其他替代、减少和优化策略来降低研究的动物福利代价。
注:在某些预试验情况下,可能在设计和进行仲裁试验前需要优化的试验设计。
ISO 10993标准的章条中要求告知动物试验种属范围、进展阶段或动物数目的选择,这种选择应维
护试验的有效性,并将所用动物的疼痛、痛苦和持续损害降至最低程度。选择原则应形成文件。
4.4.2 动物重复使用
为避免对所用个体动物不恰当的累加福利代价,应与减少动物数量的要求加以权衡。
一般情况下,动物不宜用于一次以上的试验。
动物在一次动物试验过程中经受到的疼痛和痛苦或之前的使用都可能会影响再次试验的结果,因
此不应重复使用动物。
动物的重复使用应符合科学目的,并不应对个体动物带来过度的累加福利代价。
对动物的重复使用应形成文件,给出之前使用的摘要说明,并确定已考虑到并符合本条中列出的
要求。
4.5 试验策略---体外与体内试验的顺序
在适当的情况下,试验策略应采用一种梯度或分级的方式,以将需进行的动物试验数量和进行动物
试验所导致的疼痛或痛苦降至最低限度。特别是在进行适宜的、科学认可并合理实用的体外试验以及
结果评价之前,不应进行无必要的动物试验。
如现有数据(例如从文献和(或)数据库检索数据、之前的筛选试验、认可的体外试验、动物试验结果
或任何其他现有的相关证据)提供了充分的试验材料生物相容性方面合理、相应的风险评价信息,则不
应进行动物试验。
试验策略说明应形成文件。
4.6 动物饲养与管理
4.6.1 总则
可能情况下应使用饲育动物,特殊原因需要使用非饲育动物。
如不使用饲育动物,对采用动物的理由和动物来源应形成文件。
高标准的饲养和管理提高所用动物的福利,并促进动物试验的科学有效性。动物饲养与管理的最
低要求是应确认符合相关已发布的动物饲养管理国家标准或国际标准以及动物管理导则。
应参考相关导则或要求,对提供的符合性证据(或不符合相关导则或要求的详细资料,包括对所用
动物福利方面可能造成的影响以及所得数据的有效性)应进行说明、论证并形成文件。
动物管理系统如不能为实验动物提供最好的福利,有可能影响试验的科学有效性,或对试验结果的
性质或解释产生不恰当的影响,对此应形成文件。
如不是出于兽医、管理、动物福利或科学方面的原因,群居动物种属需要单独饲养时,应以和谐的固
定成对饲养或群养。
群居动物种属如不能成对饲养或群养,对单独饲养以及饲养时间涉及兽医、管理、动物福利或科学
依据方面的要求应形成文件。应评价对科学结果方面的影响并形成文件。
习惯和惯例不应被认为是合理的理由。
4.6.2 动物固定
动物试验中如需要限制动物活动,在可满足科学目的的情况下,对动物的固定程度和性质应尽量
轻,时间尽量短。对此应形成文件。
4.6.3 外科步骤
全部外科手术应在动物麻醉情况下进行,手术原理与步骤应将手术败血症发病率降至最低限度。
手术败血症发病率应形成文件。
应制定术前、术中和术后动物护理规定,包括可靠并有效地使用镇痛剂,要符合现代兽医临床规范。
实施方案应形成文件。
4.7 人道终点
4.7.1 总则
人道终点应符合几种可能的情况,不应仅存留濒死动物或预示有严重福利问题迹象的动物。
至少每天由专业人员检查一次全部实验动物的福利和条件,对检查发现的情况应形成文件。
如发现明显的不良动物福利迹象,应加强对动物的观察。
应对实验动物进行适当的支持性、对症和针对性的处置,以尽量降低动物试验过程中出现的动物福
利问题,应与有资格的兽医协商或由兽医进行指导。对处置的规定和(或)终止处置的理由应形成文件。
动物如遭受无法忍受的剧烈疼痛或痛苦应迅速实施人道方式处死。
动物死亡(人道方式处死除外)不需要符合ISO 10993标准的要求,不应将动物的死亡设置为医疗
器械材料生物相容性动物试验的必需终点。
应保留提供动物试验过程中死亡动物详细资料的文件,试验过程符合ISO 10993标准的要求。在
某些情况下,这种动物死亡事件可说明确定并实施的全部相关优化策略是失败的。
4.7.2 人道方式处死
在动物试验结束时采用的人道方式处死方法应使动物在没有疼痛或痛苦的情况下快速丧失意识后
死亡。
选择并实施的人道方式处死方法应在文件中详细规定并说明理由,声明符合本部分要求。
应具备适当的设备,进行适当的维护。负责该项工作的人员应进行过适当的培训,具有技术能力。
4.8 研究文件
研究文件应描述如何确定并如何实施动物试验,如声明符合本部分要求应提交相关正文部分。
动物试验的设计应进行规范并形成文件,在适当并相应的情况下,研究方案中要详细设计动物试验
并包括下列信息:
a) ISO 10993具体标准的要求以及试验要达到的科学目的;
b) 合成物的已有相关信息和材料在调研和材料使用或预期使用方面的已知性能;
c) 对所用动物的说明和理由(见4.2);
d) 研究文件应包括:
1) 试验策略(见4.5);
2) 对所用动物种属、发育期、品系和数量的科学理由,包括动物组数目和阳性、阴性对照组的
必要性(见4.2和4.4.1);
3) 所用动物的来源与健康状况;采用非饲育动物宜给出具体理由(见4.6.1);
4) 动物饲养与管理系统详细情况(见4.6.1);
5) 所采用程序的详细描述以及所收集到的资料(见4.4.1、4.4.2、4.6.2和4.6.3);
6) 观察日程表和采用的人道终点,以及关键人员操作细节(见4.7);
7) 所选择采用的人道方式处死方法和理由(见4.7.2);
8) 所采用的分析和统计学方法的详细信息。
4.9 试验结果有效性与数据互认
试验数据互认可有效减少对动物试验的需求,并有利于伦理规范性决策。在可能的情况下,试验方
法应基于国际认可的方案,并应在符合认可的质量标准体系下进行试验,例如符合良好实验室质量管理
规范准则。
附 录 A
(资料性附录)
本部分编制说明
A.1 总则
理想的情况是不使用动物试验即符合ISO 10993的基本要求。
在适宜的替代试验方法的发展、确认与协调接受尚无定论的情况下,本部分的规则会将需要进行的
动物试验所导致的疼痛和痛苦降至最低。
A.2 人道的动物饲养与使用原则
计划进行的动物试验宜采用适当的文明饲养方式,并符合科学与动物福利最佳结合的原则。
宜制定具体完善的规定,以将动物试验期间无法避免可能产生的动物的疼痛与痛苦降至最低,确定
并消除动物试验中与动物生产、饲养和使用有关的动物福利代价。
在许多情况下,为了确定最完善和最科学有效的试验策略需要专家的意见来权衡不同的考虑。为
将动物福利代价降至最低,可同时考虑减少和优化策略,而不是分开考虑。
有时需要在科学可接受策略的范围内考虑选择试验方法和试验方案,而在有些情况下,最好的优化
方式可能是采用较大数量的动物但没有较多的人道终点,或采用较少数量的高敏感性种属动物。在解
释关于ISO 10993标准中提出的减少和优化措施时,需要根据可靠的信息和专家意见确认并权衡潜在
的分歧。最终的决定可以根据专家的意见,但重要的是要在确保科学有效性的同时最大限度降低动物
福利方面代价。
由于这方面的原因,在对所采用的方案证实其适宜性时,对方案考虑、因素权衡和评价验证宜公开
透明。在进行专业评价验证时,调研者宜准备在支持文件中对做什么、为什么做和如何做来证实其合
理性。
A.3 替代
替代方案中采用无生命的替代物取代活体脊椎动物使用的任何试验方法是普遍可接受的。在医疗
器械所用材料生物学评价的很多方面,目前尚没有认可的替代试验方法。
A.4 减少
减少的定义是将所用动物数量减少至符合一个限定的科学目的的最小需要量,包括排除不必要的
试验的策略(适当的动物试验选择和数据共享,以排除重复试验的需要)。如实际可行,宜考虑两种试验
策略(试验进行和评价的顺序)和具体试验的设计。
试验策略宜采取梯度式或分级式方式。体外筛选试验有时可用于鉴别材料不适宜用于医疗器械某
种形式,并且这种体外筛选试验能够避免对确认性动物试验的需求。在其他一些情况下,一种生物学性
能的评价可通过其他方面来预示(例如皮肤强刺激物也可能是眼刺激物),或者预试验结果可以避免再
使用其他动物(例如一只家兔出现明显的眼刺激迹象可充分表征试验材料)。
与过去不同的是,可以对试验同时设置对照组的要求进行分......
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