标准搜索结果: 'GB/T 19973.1-2023'
| 标准编号 | GB/T 19973.1-2023 (GB/T19973.1-2023) | | 中文名称 | 医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的确定 | | 英文名称 | Sterilization of health care products--Microbiological methods - Part 1: Determination of a population of microorganisms on products | | 行业 | 国家标准 (推荐) | | 中标分类 | C47 | | 国际标准分类 | 11.080.01 | | 字数估计 | 48,470 | | 发布日期 | 2023-03-17 | | 实施日期 | 2024-10-01 | | 旧标准 (被替代) | GB/T 19973.1-2015 | | 发布机构 | 国家市场监督管理总局、中国国家标准化管理委员会 | GB/T 19973.1-2023: 医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的确定
ICS 11.080.01
CCSC47
中华人民共和国国家标准
代替GB/T 19973.1-2015
医疗保健产品灭菌 微生物学方法
第1部分:产品上微生物总数的确定
(ISO 11737-1:2018,IDT)
2023-03-17发布
2024-10-01实施
国 家 市 场 监 督 管 理 总 局
国 家 标 准 化 管 理 委 员 会 发 布
目次
前言 Ⅲ
引言 Ⅳ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 1
4 总体要求 4
5 产品选择 4
6 生物负载的测定和微生物鉴定的方法 5
7 生物负载测定方法的确认 6
8 生物负载的常规测定和数据解释 6
9 生物负载测定方法的维护 7
附录A(资料性) 产品上微生物总数的确定指南 8
附录B(资料性) 生物负载确定方法的指南 22
附录C(资料性) 生物负载回收率的确认 30
附录D(资料性) 典型职责分配 37
参考文献 39
前言
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件是GB/T 19973《医疗保健产品灭菌 微生物学方法》的第1部分。GB/T 19973已经发布
了以下部分:
---第1部分:产品上微生物总数的确定;
---第2部分:用于灭菌过程的定义、确认和维护的无菌试验。
本文件代替GB/T 19973.1-2015《医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总
数的测定》,与GB/T 19973.1-2015相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下:
---增加了术语“生物负载峰值”及其定义(见3.6);
---增加了产品和/或生产过程的变更对生物负载测定方法的关注(见9.1)。
本文件等同采用ISO 11737-1:2018《医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物
总数的确定》。
本文件做了下列最小限度的编辑性改动:
---纳入了ISO 11737-1:2018/Amd.1:2021的修正内容,所涉及的条款的外侧页边空白位置用垂
直双线(‖)进行了标示;
---在药典示例中增加了《中华人民共和国药典》(见A.4.3)。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。
本文件起草单位:苏州诺洁医疗技术有限公司、杭州唯强医疗科技有限公司、广东省医疗器械质量
监督检验所、强生(苏州)医疗器材有限公司、泰尔茂医疗产品(杭州)有限公司、浙江泰林生物技术股份
有限公司。
本文件主要起草人:徐海英、周志龙、钟静、刘雪美、翁辉、赵振波、陈健梅、梁泽鑫、周杰、张兆勇、夏
晓久、高凯斐。
本文件所代替文件的历次版本发布情况为:
---2005年首次发布为GB/T 19973.1-2005,2015年第一次修订;
---本次为第二次修订。
引 言
无菌医疗保健产品是指不含存活微生物的产品。规定灭菌过程的确认和常规控制要求的国际标准
要求,当需要提供无菌医疗保健产品时,在其灭菌前宜将各种非预期的微生物污染降至最低。这些产品
是非无菌的。灭菌的目的是灭活微生物,从而将非无菌产品转化为无菌产品。
利用物理方法和/或化学试剂对纯培养微生物灭活的动力学通常可以通过存活的微生物数量与灭
菌剂处理程度之间的指数关系进行描述。这意味着无论采用何种程度的灭菌处理,微生物总能不可避
免地以有限的概率存活下来。对于特定的处理条件,微生物的存活概率取决于微生物的数量、耐受性以
及处理过程中微生物生存的环境。因此,无法保证经过灭菌处理的产品中的任何一个产品是无菌的,但
可以根据产品上微生物的存活概率来定义该产品的无菌性。GB/T 19973《医疗保健产品灭菌 微生物
学方法》由两个部分构成。
---第1部分:产品上微生物总数的确定。目的在于确立适用的方法测试灭菌前产品上微生物
总数。
---第2部分:用于灭菌过程的定义、确认和维护的无菌试验。目的在于确立产品灭菌过程的定
义、确认和维护中的无菌试验。
ISO 9001给出了设计和开发、生产、安装和服务的质量管理体系一般要求;ISO 13485给出了医疗
器械生产的质量管理体系的特殊要求。根据质量管理体系标准,对于制造过程中的某些特殊过程,无法
通过后续的产品检验和测试验证其有效性,灭菌就是这样一个过程的例子。因此,灭菌过程需经过确
认,定期监测灭菌过程的性能并对设备进行维护。
已有相关法规标准规定了医疗保健产品灭菌的过程确认和常规控制的要求[例如ISO 14937、
ISO 11135、ISO 11137(所有部分)、ISO 17665(所有部分)和ISO 14160]。但也宜认识到,暴露于一个合理
确认和精确控制的灭菌过程并不是保证产品无菌以符合其预期用途的唯一要素。此外,为了灭菌过程的
有效确认和常规控制,了解灭菌过程中存在的微生物数量、特点和性质对灭菌过程的挑战是很重要的。
术语“生物负载”用于描述存在于产品和/或无菌屏障系统上或其中的存活微生物总数。生物负载
可应用于以下多种情况:
---灭菌过程确认和再鉴定;
---生产过程控制常规监测;
---原材料、部件或包装监测;
---清洁过程有效性评估;
---整体环境监测计划。
生物负载是来自多个污染源的微生物总和,这些污染源包括原材料、部件生产、组装过程、生产环
境、组装/生产辅助手段(例如压缩气体、水、润滑剂)、清洁过程和成品包装。为了控制产品的生物负
载,宜注意这些污染源的微生物状态。
准确计数产品生物负载是不太可能的,实际上是使用一种已定义的方法来确定生物负载。由于医
疗保健产品的设计和材料种类繁多,所以通过单一方法确定所有情况下产品生物负载是不切实际的。
也无法通过单一技术收集所有情况下的微生物用以计数。此外,医疗保健产品上或产品中可能存在的
微生物类型将会影响微生物计数培养条件的选择。
本文件规定了确定生物负载需满足的要求。此外,附录中的指南提供了满足要求的解释和方法。
也可以使用指南以外能够有效符合本文件要求的方法。
医疗保健产品灭菌 微生物学方法
第1部分:产品上微生物总数的确定
1 范围
本文件规定了医疗保健产品、部件、原材料或包装(表面或内部)存活微生物计数和微生物鉴定,并
提供了指南。
注1:微生物鉴定的特性和程度取决于生物负载数据的预期用途。
注2:第1~9章的指南见附录A。
本文件所规定的要求不适用于病毒、朊病毒或原生动物污染物的计数或鉴定,包括海绵状脑病的病
原体的采集和检测,例如瘙痒病、牛海绵状脑病和克雅氏病。
注3:ISO 22442-3、ICHQ5A(R1)和ISO 13022给出了灭活病毒和朊病毒的适用指南。
本文件不适用于医疗保健产品生产环境的微生物监测。
2 规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文
件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于
本文件。
ISO 13485 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求(Medicaldevices-Qualitymanagement
注:YY/T 0287-2017 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求(ISO 13485:2016,IDT)
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
ISO 和IEC 维护的用于标准化的术语数据库,地址如下:
---ISO 在线浏览平台:http://www.iso.org/obp。
3.1
批 batch
在确定制造周期中生产的,预期或假设具有相同特征和质量的一定产品的数量。
[来源:ISO 11139:2018,3.21]
3.2
生物负载 bioburden
产品和(或)无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。
[来源:ISO 11139:2018,3.23]
3.3
用以存活微生物计数时补偿无法完全从产品和/或微生物培养中采集的数值。
[来源:ISO 11139:2018,3.24]
3.4
生物负载估计值 bioburdenestimate
通过将生物负载校正因子应用于生物负载计数而确定的值。
[来源:ISO 11139:2018,3.25]
3.5
评估测试方法以证明其允许微生物生长的能力。
[来源:ISO 11139:2018,3.168,有修改]
3.6
生物负载峰值 bioburdenspike
显著高于同组中其他生物负载值的个别生物负载值。
[来源:ISO 11139:2018,3.26]
3.7
纠正 correction
为消除已发现的不合格所采取的措施。
注:纠正可连同纠正措施一起实施。
[来源:ISO 9000:2015,3.12.3,有修改]
3.8
纠正措施 correctiveaction
为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。
注1:一个不合格可以有若干个原因。
注2:采取纠正措施是为了防止再发生,而采取预防措施是为了防止发生。
注3:纠正和纠正措施是有区别的。
[来源:ISO 9000:2015,3.12.2,有修改]
3.9
培养条件 culturecondition
促进微生物复苏、生长和(或)繁殖所采用的生长培养基和培养方法的组合。
注:培养方法可包括温度、时间和其他任何特定的条件。
[来源:ISO 11139:2018,3.71]
3.10
建立 establish
通过理论评估确定,并经试验证实。
[来源:ISO 11139:2018,3.107]
3.11
能够进行有氧和无氧代谢的微生物。
[来源:ISO 11139:2018,3.114]
3.12
医疗保健产品 healthcareproduct
医疗器械(包括体外诊断医疗器械)或医药产品(包括生物制药产品)。
[来源:ISO 11139:2018,3.132]
3.13
对微生物进行归类的过程。
注:归类可基于选择性培养基的使用、菌落或细胞形态、染色特性或其他特征。
[来源:ISO 11139:2018,3.170]
3.14
专性厌氧菌 obligateanaerobe
在没有分子氧的情况下生存和生长的微生物。
[来源:ISO 11139:2018,3.186]
3.15
预防措施 preventiveaction
为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。
注1:一个潜在不合格可以有若干个原因。
注2:采取预防措施是为了防止发生,而采取纠正措施是为了防止再发生。
[来源:ISO 9000:2018,3.12.1]
3.16
产品 product
过程的结果。
注:对于灭菌标准来说,产品为可触及的,可以是原料、半成品、部件和医疗保健产品。
[来源:ISO 11139:2018,3.219]
3.17
回收率 recoveryefficiency
衡量某一特定技术从产品上转移、采集和/或培养微生物的能力。
[来源:ISO 11139:2018,3.228]
3.18
再鉴定 requalification
为证实某一规定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。
[来源:ISO 11139:2018,3.235]
3.19
样品份额 sampleitemportion;SIP
用于测试医疗保健产品的规定部分。
[来源:ISO 11139:2018,3.244]
3.20
规定 specify
在批准的文件中详细阐明。
[来源:ISO 11139:2018,3.263]
3.21
无菌的 sterile
无存活微生物的。
[来源:ISO 11139:2018,3.275]
3.22
无菌屏障系统 sterilebarriersystem
为了产品在使用时保持无菌,防止微生物进入的最低限度的包装。
[来源:ISO 11139:2018,3.276]
3.23
确认 validation
通过客观证据证明满足特定预期用途或应用的过程。
注1:确认所需的客观证据是由测试或其他形式的检测(例如执行不同的计算法则或文件审查)所决定的结果。
注2:“已确认”一词用于指定相应的状态。
注3:确认所使用的条件可以是真实的或是模拟的。
[来源:ISO 9000:2015,3.8.13,有修改]
4 总体要求
4.1 灭菌过程的开发、确认和常规控制是医疗保健产品实现过程的一个关键因素。为确保本文件中规
定的要求实施一致性,需要建立、实施和维护必要的流程。与灭菌过程的开发、确认与常规控制相关的
特别重要的过程包括但不限于:
---包括记录的文件控制过程;
---管理职责分配过程;
---充足的资源提供过程,包括合格的人力资源和基础设施;
---外部提供的产品控制过程;
---整个过程中产品的识别和追溯过程;和
---不合格品控制过程。
注:出于监管目的,ISO 13485从质量管理体系方面涵盖了医疗器械生命周期的所有阶段。提供医疗保健产品相关
的国家和/或地区法规可能要求实施完整的质量管理体系,并由公认的合格评定机构对其进行评估。
4.2 应制定包括测试用仪器在内的所有设备的校准流程,以满足本文件的要求。
5 产品选择
5.1 通则
5.1.1 用于生物负载测定产品的选择和处理的程序,应确保所选产品能够代表日常生产,包括包装材
料和工艺过程。
5.1.2 若基于生物负载测定的目的将产品归类为一个产品族,应记录产品归类到产品族的理由。该理
由应包括确保从产品族中选择用于生物负载测定的产品能代表整个产品族的准则。
5.1.3 由于生物负载可能随时间而改变,应考虑生产到生物负载测定的时间间隔。
5.2 样品份额(SIP)
5.2.1 整个产品(SIP=1.0)或部分产品(SIP< 1.0)均可用于生物负载测定。
5.2.2 若SIP< 1.0,样品份额应充分,能够代表整个产品的生物负载。样品份额的确定应基于产品生
物负载是否均匀分布,见5.2.3~5.2.5。
5.2.3 当生物负载分布已知时,以下内容适用:
a) 若生物负载均匀地分布在产品上和/或产品中,则可以从产品的任意部分选择SIP;
b) 若产品生物负载分布不均匀,样品份额应包括以下任意一项:
1) 所选产品部分成比例地代表制成产品的每种材料;或
2) 产品中含有对灭菌过程最具微生物挑战(数量和/或类型)的部分。
当选择包含最具微生物挑战的产品部分时,应建立所测试的样品份额的生物负载与整个产品生物
负载的关系。
5.2.4 若生物负载分布未知,则样品份额应由所选产品的部分组成,这些部分按比例代表成品的每种
材料。样品份额所选产品的组成部分应按比例代表成品的每种材料。
5.2.5 样品份额可以根据产品特征计算,例如长度、质量、体积或表面积(见表A.1)。
注:一些对灭菌过程确认和常规控制要求的标准,如ISO 11137(所有部分),规定了样品份额充分性的准则。
6 生物负载的测定和微生物鉴定的方法
6.1 生物负载的测定
6.1.1 方法选择
根据生物负载数据的使用目的选择合适的方法。测定方法应包括以下内容:
a) 抑菌物质的中和(若需要);
b) 微生物的采集(若适用);
c) 微生物的培养;
d) 微生物的计数。
6.1.2 抑菌物质的中和
若产品的物理或化学特性使其释放出对产品生物负载测试产生不利影响的抑菌物质,则应建立中
和、去除抑菌物质的方法;若不能完全去除抑菌物质,也应使其对生物负载测试的影响最小化。同时应
证明该方法的有效性。
注:附录B描述了用于评价杀菌或抑菌物质释放的技术。
6.1.3 微生物的采集
6.1.3.1 对一特定产品,采集存活微生物是方法的一部分,应考虑其采集方法的有效性并形成记录。至
少应考虑下列内容:
a) 该方法采集微生物的能力;
b) 微生物可能的种类及其在产品上的位置;
c) 采集方法对微生物活性的影响;
d) 检测时产品的物理或化学特性。
6.1.3.2 对一特定产品,采集存活微生物不是方法的一部分(例如产品的直接培养),应考虑其计数方法
的有效性并形成记录。至少应考虑下列内容:
a) 微生物可能的种类及其在产品上的位置;
b) 检测时产品的物理或化学特性。
6.1.4 微生物的培养
培养条件应在考虑可能存在的微生物类型和待测产品的物理或化学性质之后进行选择。应对考虑
的结果和所做决定的理由形成记录。
6.1.5 微生物的计数
应在考虑产品可能存在的微生物类型后选择其计数方法。应对考虑的结果和所做决定的理由形成
记录。
6.2 生物负载的微生物鉴定
6.2.1 应选择适当的微生物鉴定方法。
注:微生物鉴定对于发现产品生物负载的变化是有必要的,该变化可能会影响生物负载数据使用的某些方面(例如
灭菌过程的建立)。此外,微生物鉴定有助于识别污染源。
6.2.2 通过以下一种或多种方法进行微生物鉴定:
a) 菌落形态;
b) 细胞形态;
c) 鉴别染色;
d) 使用选择性和/或差异条件培养;
e) 生化特性;
f) 基因型分析,例如基因模型、指纹技术或序列分析技术;
g) 蛋白质组学方法,例如质谱。
7 生物负载测定方法的确认
7.1 通则
测定生物负载方法应经过确认并形成文件。
注:典型的微生物学方法确认和使用的信息详见A.7.1。
7.2 确认
确认应包括以下内容:
a) 评估测试方法的适用性,以证明测试过程对微生物无生长抑菌作用;
注1:若使用接种产品进行测试,生物负载回收率测试数据能作为测试方法不抑制微生物生长的证明。
b) 若生物负载测试方法中包含微生物采集技术,充分评估该技术的回收率;
注2:生物负载回收率确认信息见附录C。
c) 评估培养条件和微生物计数技术的充分性;
d) 评估微生物鉴定技术的适用性。
8 生物负载的常规测定和数据解释
8.1 通则
应按照规定了取样量及取样频率的文件化取样计划进行生物负载的常规测定。
8.2 检测限和平板计数
产品或产品族应按指定方法进行生物负载的测定(见5.1.2)。选择测定方法时应考虑影响结果的
相关因素,例如检测限和平板计数。
8.3 微生物鉴定
进行生物负载的微生物鉴定的程度取决于生物负载测定数据的使用目的(见6.2)。
8.4 用于灭菌过程的生物负载数据
若生物负载数据用于确定灭菌过程的处理程度(即基于生物负载的方法),则应满足灭菌过程开发、
确认和常规控制标准中规定的所有适用于使用生物负载数据的要求。
8.5 生物负载峰值
若生物负载数据显示某一测试结果(生物负载峰值)明显大于其他测试值,则应适当根据生物负载
数据的使用目的评估峰值数据的影响。
8.6 生物负载水平
应规定产品或产品组的生物负载的可接受水平。若超过可接受水平,则应采取措施。必要时应审
查和修订可接受水平。
8.7 数据分析
应通过在一段时间内获得的生物负载数据来确定趋势。
8.8 统计学方法
若使用统计学方法来定义样本量、取样频率和/或可接受水平时,所使用的统计学方法应用应符合
ISO 13485。
9 生物负载测定方法的维护
9.1 产品和/或生产过程的变更
应根据产品生物负载数据的使用目的,审核产品和/或生产过程发生的变更,以确定相关变更是否
可能改变产品生物负载水平,并记录审查结果。若生物负载水平发生变化,则应进行具体的产品生物负
载测定,以评估变更对生物负载的影响程度和性质。
9.2 生物负载测定方法的变更
应评估常规生物负载测定方法变更。该评估应包括变更对测定结果的影响,并记录评估结果。
注:对变更的评估可以表明先前的确认和生物负载回收率仍然适用。
9.3 生物负载测定方法的再确认
在规定的时间间隔内,应对原始确认数据(见7.2)及后续的再确认数据按照形成文件的程序进行审
核,并对审核结果和再确认过程形成记录。
附 录 A
(资料性)
产品上微生物总数的确定指南
注:为便于参考,本附录中的章条号(除A.4外)与本文件正文中使用的章条号相对应。
A.1 范围
本附录为实施本文件中规定的要求提供了指南。附录中所提供的指南未涵盖所有细节,仅强调宜
注意的重点。
可以使用本附录之外的方法,但宜证明这些替代方法能满足本文件规定的要求。
本附录不作为评估是否符合本文件要求的核对清单。
A.2 规范性引用文件
未提供指南。
A.3 术语和定义
未提供指南。
A.4 质量管理体系要素
注:本文件不要求有完整的质量管理体系,但当控制生物负载测定用于灭菌医疗保健产品的确认和监测时,可满足
质量管理体系基本要素(见第4章)。可关注控制医疗保健产品生产或再加工的所有阶段的质量管理体系标准
(见ISO 13485)。
A.4.1 文件
ISO 13485对文件的要求涉及文件(包括规范和过程文件)和记录的形成和控制。
计算机可以在实验室中用于数据的直接和间接收......
|