路径: 主页 > YY/T > 第14页 > YY/T 0290.5-2023 | 标准编号 | YY/T 0290.5-2023 (YY/T0290.5-2023) | | 中文名称 | 眼科光学 人工晶状体 第5部分：生物相容性 | | 英文名称 | Ophthalmic optics - Intraocular lenses - Part 5: Biocompatibility | | 行业 | 医药行业标准 (推荐) | | 中标分类 | C40 | | 国际标准分类 | 11.040 | | 字数估计 | 30,338 | | 发布日期 | 2023-09-05 | | 实施日期 | 2024-09-15 | | 旧标准 (被替代) | YY/T 0290.5-2008 | | 发布机构 | 国家药品监督管理局 | | 范围 | 本文件规定了人工晶状体的生物相容性评价专用要求，包括其在生产过程条件下材料的生物相容性评价要求、与生物相容性相关的物理化学特性的评价及眼植入试验方法。本文件适用于人工晶状体。 | YY/T 0290.5-2023: 眼科光学 人工晶状体 第5部分：生物相容性
ICS 11.040
CCSC40
中华人民共和国医药行业标准
代替YY/T 0290.5-2008
眼科光学 人工晶状体
第5部分:生物相容性
(ISO 11979-5:2020,Ophthalmicimplants-Intraocularlenses-
2024-09-15实施
国家药品监督管理局 发 布
目次
前言 Ⅲ
引言 Ⅴ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 2
4 人工晶状体的生物相容性评价通用要求 2
5 理化试验 3
6 生物学试验 5
附录A(规范性) 极限浸提试验 7
附录B(规范性) 可沥滤物试验 10
附录C(规范性) 水解稳定性试验 12
附录D(规范性) 光照稳定性试验 14
附录E(规范性) Nd-YAG激光照射试验 16
附录F(规范性) 植入后局部反应试验的附加条件 18
附录G(规范性) 眼植入试验 19
参考文献 22
前言
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的机构和起草规则》的规定
起草。
本文件是YY/T 0290《眼科光学 人工晶状体》的第5部分。YY/T 0290已经发布了以下部分:
---第1部分:术语;
---第2部分:光学性能及测试方法;
---第3部分:机械性能及测试方法;
---第4部分:标签和资料;
---第5部分:生物相容性;
---第6部分:有效期和运输稳定性;
---第8部分:基本要求;
---第9部分:多焦人工晶状体;
---第10部分:有晶体眼人工晶状体。
本文件代替 YY/T 0290.5-2008《眼科光学 人工晶状体 第5部分:生物相容性》,与
YY/T 0290.5-2008相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下:
---增加了表1、表2(见第4章);
---更改了理化试验概述(见5.1,2008年版的5.1);
---增加了物理/化学描述(见5.2);
---更改了极限浸提试验(见5.3、附录A,2008年版的5.2、附录A);
---更改了水解稳定性试验(见5.5、附录C,2008年版5.4、附录C);
---更改了光照稳定性试验(见5.6、附录D,2008年版5.5、附录D);
---更改了Nd-YAG激光照射试验(见5.7、附录E,2008年版的5.6、附录E);
---更改了不溶无机物试验方法的检测限(见5.8,2008年版的5.7);
---更改了生物学试验概述(见6.1,2008年版的6.1);
---增加了细胞毒性试验(见6.2);
---更改了遗传毒性试验(见6.4,2008年版的6.2);
---增加了局部反应试验(见6.5);
---更改了植入后局部反应试验的附加条件(见附录F,2008年版的附录F);
---更改了眼植入试验(见附录G,2008年版的附录G)。
本文件修改采用ISO 11979-5:2020《眼科植入物 人工晶状体 第5部分:生物相容性》。
本文件与ISO 11979-5:2020的技术差异及其原因如下:
---用规范性引用的YY/T 0290.1替换了ISO 11979-1(见第3章、第4章),以适应我国国情,增
加可操作性;
---用规范性引用的YY0290.2替换了ISO 11979-2(见附录B、附录C、附录D),以适应我国国
情,增加可操作性;
---用规范性引用的YY0290.3替换了ISO 11979-3(见附录D),以适应我国国情,增加可操作性;
---删除了规范性引用文件ISO/T R22979;
---增加了规范性引用文件YY/T 1815(见第4章、5.1),以适应我国国情,增加可操作性;
---增加了规范性引用文件GB/T 11417.7(见附录A),以适应我国国情,增加可操作性;
---删除了规范性引用文件ISO 18369-4,以适应我国国情;
---删除了规范性引用文件ISO/T S21726,以适应我国国情。
本文件做了下列编辑性改动:
---为与现有标准协调,将标准名称改为《眼科光学 人工晶状体 第5部分:生物相容性》。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国光学和光子学标准化技术委员会医用光学和仪器分技术委员会(SAC/TC103/
SC1)归口。
本文件起草单位:浙江省医疗器械检验研究院、爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司、爱尔康(中
国)眼科产品有限公司。
本文件主要起草人:方丽、周绮梦、徐畅、冯勤、陈献花、夏忠诚、周森婷、王曌、杨志芳。
本文件及其所代替文件的历次发布版本情况为:
---1997年首次发布为YY0290.5-1997,2008年第一次修订;
---本次为第二次修订。
引 言
《眼科光学 人工晶状体》为人工晶状体产品的系列标准,用以评价人工晶状体产品的安全性和有
效性,拟由9个部分组成。
---第1部分:术语。目的在于界定人工晶状体及其测试所使用的术语。
---第2部分:光学性能及测试方法。目的在于规定人工晶状体主要的光学性能要求和测试方法。
---第3部分:机械性能及测试方法。目的在于规定人工晶状体主要的机械性能要求和测试方法。
---第4部分:标签和资料。目的在于规定人工晶状体标签和包装上或包装内所提供资料内容的
要求。
---第5部分:生物相容性。目的在于规定人工晶状体材料的生物相容性评价专用要求。
---第6部分:有效期和运输稳定性。目的在于规定确定完整包装下的无菌人工晶状体有效期的
试验。
---第8部分:基本要求。目的在于规定用于外科手术植入人眼前节所有类型人工晶状体的基本
要求。
---第9部分:多焦人工晶状体。目的在于给出光学区提供两个或更多的旋转对称光焦度的人工
晶状体以及在一个距离(近距和远距)之外提供额外有用视力而达到对无晶状体眼的矫正为主
要目的的人工晶状体的要求。
---第10部分:有晶体眼人工晶状体。目的在于给出以矫正有晶体眼的屈光度为主要目的的人工
晶状体的要求。
眼科光学 人工晶状体
第5部分:生物相容性
1 范围
本文件规定了人工晶状体的生物相容性评价专用要求,包括其在生产过程条件下材料的生物相容
性评价要求、与生物相容性相关的物理化学特性的评价及眼植入试验方法。
本文件适用于人工晶状体。
2 规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文
件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于
本文件。
GB/T 11417.7 眼科光学 接触镜 第7部分:理化性能试验方法
GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验(GB/T 16886.1-
2022,ISO 10993-1:2018,IDT)
GB/T 16886.2 医疗器械生物学评价 第2部分:动物福利要求(GB/T 16886.2-2011,
ISO 10993-2:2006,IDT)
GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第 3 部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
(GB/T 16886.3-2019,ISO 10993-3:2014,IDT)
GB/T 16886.5 医疗器械生物学评价 第5部分:体外细胞毒性试验(GB/T 16886.5-2017,
ISO 10993-5:2019,IDT)
GB/T 16886.6 医疗器械生物学评价 第6部分:植入后局部反应试验(GB/T 16886.6-2022,
ISO 10993-6:2016,IDT)
GB/T 16886.10 医疗器械生物学评价 第10部分:刺激与皮肤致敏试验(GB/T 16886.10-
2017,ISO 10993-10:2010,IDT)
GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第12部分:样品制备与参照材料(GB/T 16886.12-
2017,ISO 10993-12:2012,IDT)
GB/T 16886.17 医疗器械生物学评价 第17部分:可沥滤物允许限量的建立(GB/T 16886.17-
2005,ISO 10993-17:2002,IDT)
GB/T 42062 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用(GB/T 42062-2022,ISO 14971:2019,
IDT)
YY/T 0290.1 眼科光学 人工晶状体 第1部分:术语(YY/T 0290.1-2021,ISO 11979-1:
2018,MOD)
YY0290.2 眼科光学 人工晶状体 第2部分:光学性能及测试方法(YY0290.2-2021,
ISO 11979-2:2014,MOD)
YY0290.3 眼科光学 人工晶状体 第3部分:机械性能及测试方法(YY0290.3-2018,
ISO 11979-3:2012,MOD)
YY/T 1815 医疗器械生物学评价 应用毒理学关注阈值(TTC)评定医疗器械组分的生物相容性
3 术语和定义
YY/T 0290.1界定的术语和定义适用于本文件。
4 人工晶状体的生物相容性评价通用要求
试验材料的生物相容性评价,应按照GB/T 42062的要求进行初始风险评定。按照表1、表2和
YY/T 0290.1确定试验材料的定义和有代表性样品的定量。至少,按第5章所述的试验,应独立于初始
风险评定结果进行,以对人工晶状体进行理化性能的表征。然后,应根据 GB/T 16886.1 和
GB/T 16886.2的原则和要求,按照每个生物学评价方案,对材料进行生物安全评价,并考虑理化试验的
结果。
此外,风险评定应包括材料改变的潜在评定,比如钙化。该风险评定宜考虑材料的临床使用史和通
过动物模型测试材料的长期稳定性。
按照GB/T 16886.1、GB/T 16886.2、GB/T 16886.3、GB/T 16886.5、GB/T 16886.6、GB/T 16886.10、
GB/T 16886.12、GB/T 16886.17和YY/T 1815及本文件的要求进行生物相容性试验。
应按GB/T 42062的要求,将材料的现有信息和评价过程中获得的所有信息汇集到总体风险效益
评定中。GB/T 16886.1描述了这些评价内容。
当人工晶状体是对人工晶状体母型的修改时,参照ISO/T R22979。
表1 代表性样品理化试验的允许量
试验项目
试验材料
无菌人工晶状体成品 代表性样品a
极限浸提 X X
可沥滤物 X X
水解稳定性 X X
抗紫外线/可见光的光照稳定性 X
Nd-YAG激光照射稳定性 X
不溶无机物 X
a 样品的生产和加工,包括预期灭菌,等同于人工晶状体,中心厚度与最终产品相同(通常为20.0D 人工晶状
体)。
表2 代表性样品生物学试验的允许量
试验
试验材料
无菌人工晶状体成品 代表性样品a
细胞毒性 X X
皮肤致敏 X X
遗传毒性 X X
植入后局部反应 X X
表2 代表性样品生物学试验的允许量 (续)
试验
试验材料
无菌人工晶状体成品 代表性样品a
眼植入试验 Xb
a 样品的生产和加工,包括预期灭菌,等同于人工晶状体,中心厚度与最终产品相同(通常为20.0D 人工晶状
体)。
b 考虑人眼和动物眼的差异,人工晶状体能与动物的解剖结构相适应。
5 理化试验
5.1 概述
应按表3中所列内容进行理化试验,以表征人工晶状体的理化特性,并有助于对因试验材料的加
工、使用中的处理或(模拟)老化而产生的化合物进行风险分析。表3中的试验结果宜作为按
GB/T 42062进行风险评定的信息。
理化试验结果宜按GB/T 16886.17和YY/T 1815进行全身毒理学评价。
表3 理化试验及试验目的
试验项目 目的
极限浸提
确定并量化人工晶状体中可浸提物的总量,合成过程和添加剂中可能存在的残留
物,或生产和包装过程中的杂质,并用来进行风险评定
可沥滤物
确定并量化人工晶状体在模拟生理环境下释放的物质,用来确定临床使用过程中
的风险
水解稳定性
确定并量化因水解作用可能产生的降解产物,以确定人工晶状体在水性环境下的
稳定性,并分析水解产物的潜在风险
抗紫外线/可见光的光照稳定性
表述紫外线/可见光照射对人工晶状体光学、机械和化学性能的影响,并分析光照
产物的潜在风险
Nd-YAG激光照射稳定性
确定人工晶状体在Nd-YAG激光照射对人工晶状体化学性能的影响,并分析激光
照射产物的潜在风险
不溶无机物 量化在生产加工和包装过程中的不溶无机物含量,并进行风险分析
5.2 物理/化学描述
制造商应提供产品配方中每种成分的描述,有助于物理化学试验结果的分析。
制造商应提供每种成分的描述,如适用:
a) 名称---提供化学名称和美国化学文摘服务社(CAS)注册号。
b) 结构式---提供化学结构和分子式。
c) 如果成分来自生物源材料,应说明获得的生物体及其来源。
制造商应提供聚合物终产品,如适用。
d) 结构式---提供化学结构和分子式。
5.3 极限浸提试验
试验材料应按附录A中给出的方法,在极限浸提条件下进行浸提试验。其他的替代方法如被证明
有效也适用。
应包括以下内容:
a) 对选取的每种溶剂的理由进行论证和记录。
b) 试验前后都对试验材料进行称重,并计算其质量变化。
c) 进行充分的浸提后,对浸提介质中材料的可能的可浸提成分进行定性和定量分析,如加工过程
污染物、残留单体、添加剂以及其他的可浸提成分。
根据试验结果,应对可浸提成分产生的潜在危害进行风险评价。
5.4 可沥滤物试验
试验材料应按附录B中给出的方法,在模拟生理环境中进行可沥滤物试验。其他的替代方法如被
证明有效也适用。
应包括以下内容:
a) 对选取的每种溶剂的理由进行论证并记录。
b) 进行充分的浸提后,对浸提介质中材料的可能的可沥滤物进行定性和定量分析,如加工过程污
染物、残留单体或添加剂以及其他的可沥滤物。
根据试验结果,应对可沥滤物成分产生的潜在危害进行风险评价。
5.5 水解稳定性试验
水解稳定性试验应按附录C中给出的方法进行,应包括以下内容。
a) 本试验设计在水环境中35℃±2℃至少5年或在更高温度下模拟浸泡至少5年,以评价试验
材料的稳定性。
注:当产品不具有水解稳定性时,5年时间被认为足以使试验材料发生改变。而且由于可能存在试验加速条件受
限,5年时间也被认为是合适的。
b) 模拟浸泡时间为实际研究时间乘以系数F。
F=2.0(Ta-To)/10
式中:
Ta---加速老化温度;
To---眼内温度(35℃)。
c) 对水解试验后浸泡介质中的化学成分进行定性和定量分析。
d) 在试验前后对试验材料在不低于10倍的光学显微镜下和不低于500倍的扫描电镜下进行检
查。与未做处理的材料相比,试验后的材料外表面无明显差异,如气泡、树枝晶、裂纹等。
e) 在试验前后对试验材料进行紫外和可见光波段的光谱透射比试验并记录。通过光谱对比,试
验前后试验材料的光谱透过率无明显改变。
f) 若使用人工晶状体成品进行试验,在试验前后对其光焦度进行测量。若使用试验材料,应进行
折射率测量。模拟浸泡至少5年后,对于标称20D的人工晶状体成品,试验前后光焦度平均
绝对误差不大于0.25D;试验材料试验前后的折射率无相应改变。
根据试验结果,应对材料在水环境中不稳定性所产生的潜在危害进行风险评价。
5.6 光照稳定性试验
光照稳定性试验应按附录D中给出的方法进行。
应包括以下内容。
a) 与未照射的试验样品相比,经照射的试验样品的外观无改变,例如由光照射引起的主体和表面
缺陷。
b) 经紫外辐射的试验样品与未经辐射的对照样品相比,其紫外/可见光光谱透射比、光焦度和像
质无明显改变。
c) 对照射后受照介质中的化学成分进行定性和定量分析,并与未受照介质进行比较。
d) 此外,对于前房人工晶状体,经照射与未照射的试验样品比较,机械性能无明显改变。
根据试验结果,应对材料经紫外/可见光照射后不稳定性所产生的潜在危害进行风险评价。
注1:植入前房人工晶状体的襻受到辐射,因此,需要在照射后进行机械性能试验。
注2:以下参数与模拟眼内状态的人工晶状体受到紫外辐射相关。
a) 模拟体内波长300nm~400nm紫外辐射强度时,人工晶状体处于漫射光条件下(I1):0.3mW/cm2。
国际上公认在北回归线附近的太阳辐射区域,太阳光的整个强度估计值平均为1kW/m2=100mW/cm2。
300nm~400nm的近紫外波长部分约为全部强度的6.5%,即为6.5mW/cm2。人工晶状体暴露在直达角膜
和房水后部的太阳光中时,在太阳光谱范围内,部分的近紫外辐射不能被角膜和房水吸收,会因化学降解而
对人工晶状体造成潜在的危害,为UV-A辐射总量的40%~50%。假设角膜和房水吸收UV-A50%的辐射,
人工晶状体暴露在阳光最大强度时,人工晶状体所处的300nm~400nm的强度为3.25mW/cm2。对于漫射
情形,反射光强度估计为上述值的1/10。体内状态下人工晶状体的照射大约为0.3mW/cm2。
b) 太阳光日照射时间(t):3h。
c) 体内照射时间(T1):20a。
d) 强度因子(n):1(例如:在阳光照耀区域,最大强度)。
体外试验周期(T2,以天为单位),用以下公式计算,I2 为光源在300nm~400nm光谱范围的体外辐射强度。
T2 =365×T1
I2
I1
例如:若I2=10mW/cm2,则T2=27.4d。
5.7 Nd-YAG激光照射试验
应按照附录E中给出的方法对激光照射的影响进行评价。
应对激光照射后受照介质的化学成分进行定性和定量分析。
注:Nd-YAG激光治疗能导致在治疗过程中释放的化学物质浓度升高,引起局部反应。
根据试验结果,应对材料在Nd-YAG激光照射后的不稳定性引起的潜在危害进行风险评价。
另外,应按照GB/T 16886.5中的方法对受照液进行细胞毒性试验,以测定激光照射后的细胞毒性
物质。
5.8 不溶无机物评价
应评定生产过程中是否存在不溶无机物,这些无机物可能在生产过程结束后残留在人工晶状体上
(如生产材料、辅料等)。应对人工晶状体所有可检测到的不溶无机物进行评价,重点是确定潜在生产残
留物的具体水平。所用的试验方法应进行确认、验证和证明。在能溶解材料的溶剂中,给出方法的检测
限应达到10μg/g。
根据试验结果,应对人工晶状体表面和内部的残留不溶无机物引起的潜在危害进行风险评价。
6 生物学试验
6.1 概述
生物安全性评价应根据GB/T 16886.1中的原则和要求进行,并考虑理化试验的结果。
至少应包括以下生物学风险评定终点:
---细胞毒性(细胞生长和细胞损伤效应);
---潜在的致敏反应;
---遗传毒性;
---植入后局部反应;
---眼植入。
应采用 GB/T 16886的相关标准。本文件6.2~6.6是这些标准的补充。样品制备应按
GB/T 16886.12中表面积与体积的浸提比例进行,并考虑补充要求。
在收集了所有与生物学相关的数据后,应按照GB/T 16886.1进行生物学评价结果的说明和总体
风险评定。
6.2 细胞毒性试验
应按GB/T 16886.5浸提液或直接接触试验进行细胞毒性检测。
6.3 致敏试验
应按GB/T 16886.10进行致敏试验,并补充下列要求:
---可选用最大剂量试验方法。局部淋巴结分析试验(LLNA)可在有充分证明的情况下使用;
---试验材料应采用两种不同的浸提介质,一种为生理盐水,另一种为脂溶性或偶极性溶剂。脂溶
性或偶极性溶剂应不溶解或降解试验材料。溶剂本身不是已知的刺激物、辅助剂或致敏物。
6.4 遗传毒性试验
应按GB/T 16886.3进行遗传毒性试验,并补充下列要求。
---应对材料进行两种溶剂的浸提,一种为生理盐水,另一种为脂溶性或偶极性溶剂。脂溶性或偶
极性溶剂应不溶解或降解试验材料。
---应在37℃±2℃、72h±2h条件下进行浸提。当遗传毒性试验需要使用浸提液进行额外稀
释时,稀释系数应在选定的浸提比例范围内。
注:按GB/T 16886.3进行遗传毒性试验要使用一个试验组合,因为一个单独的遗传毒性试验不能说明所有的遗传
毒性风险。
6.5 局部反应试验
应按GB/T 16886.6和附录F的补充要求进行植入后局部反应试验。
6.6 眼植入试验
若制造商不能提供人工晶状体在眼内环境下材料的安全性的文件证明,应进行眼植入试验。该试
验应按GB/T 16886.6进行,并补充附录G的要求。当认为该试验不需要时,其风险评定应提供合理的
保证,根据以前的临床使用信息和其他相关文献,确保试验材料的新用途所产生的风险是可接受的。
附 录 A
(规范性)
极限浸提试验
A.1 目的
本试验目的是在极限浸提条件下,定性和定量分析人工晶状体的可浸......
|