| 标准编号 | GB/T 18281.1-2024 (GB/T18281.1-2024) | | 中文名称 | 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第1部分：通则 | | 英文名称 | Sterilization of health care products - Biological indicators - Part 1: General requirements | | 行业 | 国家标准 (推荐) | | 中标分类 | C47 | | 国际标准分类 | 11.080.01 | | 字数估计 | 38,358 | | 发布日期 | 2024-11-28 | | 实施日期 | 2025-12-01 | | 旧标准 (被替代) | GB 18281.1-2015 | | 发布机构 | 国家市场监督管理总局、中国国家标准化管理委员会 | GB/T 18281.1-2024: 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第1部分：通则
ICS 11.080.01
CCSC47
中华人民共和国国家标准
代替GB 18281.1-2015
医疗保健产品灭菌 生物指示物
第1部分:通则
2024-11-28发布
2025-12-01实施
国 家 市 场 监 督 管 理 总 局
国 家 标 准 化 管 理 委 员 会 发 布
目次
前言 Ⅲ
引言 Ⅳ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 2
4 生产通用要求 4
5 生产具体要求 6
6 菌量和抗力的测定 7
7 培养条件 9
附录A(规范性) 活菌量的测定 10
附录B(规范性) 经过灭菌过程的载体和初级包装材料生长抑制的测定 11
附录C(规范性) 存活曲线方法测定D 值 13
附录D(规范性) 部分阴性分析法测定D 值 16
附录E(规范性) 存活与杀灭反应特性 27
附录F(资料性) 生物指示物组成部分的关系 28
参考文献 29
前言
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件是GB/T 18281《医疗保健产品灭菌 生物指示物》的第1部分。GB/T 18281已经发布了
以下部分:
---第1部分:通则;
---第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物;
---第3部分:湿热灭菌用生物指示物;
---第4部分:干热灭菌用生物指示物;
---第5部分:低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物;
---第7部分:选择、使用和结果判断指南;
---第8部分:缩短生物指示物培养时间的确认方法。
本文件代替GB 18281.1-2015《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第1部分:通则》,与GB 18281.1-
2015相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下:
---删除了“FBIO值”和“包装系统”的术语和定义(见2015年版的第3章);
---增加了最终产品要求中的培养(见4.1.3);
---删除了试验微生物数量的要求(见2015版的4.2.3.2);
---删除了标签相关要求(见2015版的4.3.3);
---增加了对生物指示物检测仪器的相关要求(见4.3.3和4.3.4);
---更改了载体、初级和次级包装的要求(见5.2,2015年版的5.2);
---更改了一般抗力要求(见6.1.2和6.4.3,2015年版的6.1.2和6.4.3);
---增加了软件确认和检测系统的要求(见7.4和7.5);
---增加了试样样本的数量和要求(见附录B)。
本文件等同采用ISO 11138-1:2017《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第1部分:通则》。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。
本文件起草单位:山东新华医疗器械股份有限公司、3M 中国有限公司、广东省医疗器械质量监督
检验所、强生(苏州)医疗器材有限公司、泰尔茂医疗产品(杭州)有限公司、中国医学科学院北京协和医
院、中关村国际医药检验认证科技有限公司。
本文件主要起草人:赵帅帅、林曼婷、胡昌明、梁泽鑫、黄靖雄、刘雪美、翁辉、张青、苏裕心、吴洋洋、
李梦洁、韩建康、卢方斌。
本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为:
---2000年首次发布为GB 18281.1-2000;
---2015年第一次修订;
---本次为第二次修订。
引 言
GB/T 18281《医疗保健产品灭菌 生物指示物》是有关生物指示物的通用性和专用性标准。
GB/T 18281旨在提供生物指示物的要求,选择、使用和结果判断指南及缩短培养时间的方法,拟由八
个部分构成。
---第1部分:通则。目的在于提供生物指示物的通用要求。
---第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物。目的在于提供环氧乙烷灭菌用生物指示物的专用
要求。
---第3部分:湿热灭菌用生物指示物。目的在于提供湿热灭菌用生物指示物的专用要求。
---第4部分:干热灭菌用生物指示物。目的在于提供干热灭菌用生物指示物的专用要求。
---第5部分:低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物。目的在于提供低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物
的专用要求。
---第6部分:过氧化氢灭菌用生物指示物。目的在于提供过氧化氢灭菌用生物指示物的专用
要求。
---第7部分:选择、使用和结果判断指南。目的在于提供生物指示物的正确选择和使用的指南。
---第8部分:缩短生物指示物培养时间的确认方法。目的在于提供缩短生物指示物培养时间的
确认方法。
本文件规定了用于灭菌过程确认和监测的生物指示物(包括染菌载体和菌悬液)在生产、标签、试验
方法和性能等方面的通用要求。GB/T 18281的其他部分对用于不同灭菌过程的生物指示物提供了其
他具体要求。
表F.1中介绍了生物指示物的详细图解和组成部分,GB/T 18281包含描述中的两种类型生物指示
物。这表明染菌载体可不用包装,也可以用灭菌物质可穿透的初级包装,暴露于灭菌因子中。
抗力特性取决于试验微生物的类型、数量、准备方法、染菌的基质、染菌和干燥的环境条件以及初级
包装的影响。关于生物指示物的选择、使用以及结果的判断见ISO 11138-7。
对于任何一个(包括GB/T 18281的其他部分所描述的)独立灭菌过程,生物指示物的抗力也取决
于测试时的微环境。理论上,这可能导致生物指示物的准备过程中产生极大的变化。此外,灭菌过程可
以进行无限多样的操作,以适应产品可能暴露的每一组的条件。因此,当暴露在特定灭菌过程各种条件
下时,规定生产的生物指示物的抗力性能以D 值和相关的z值表示已成为一种通常做法。这些值在
GB/T 18281的其他部分中都有说明。
代表专业制造商的专家、使用者和权威管理部门都参与了GB/T 18281的第1部分至第5部分的
起草,其代表了当今科技的发展水平。
在GB/T 18281的其他部分中所未涉及的具体灭菌过程的生物指示物也要遵循GB/T 18281的通
用要求,包括抗力试验方法。这类指示物不能准确定义,可能用于新的灭菌过程,也可用单独的微生物
负载来代表。如果这些生物指示物含有世界卫生组织评估风险一组以外的微生物,需满足合适的保藏
方法和安全级。
现有的标准为灭菌过程的验证和控制提供了要求(见参考文献)。
医疗保健产品灭菌 生物指示物
第1部分:通则
1 范围
本文件规定了拟用于确认和监测灭菌周期的生物指示物(包括染菌载体、试验菌悬液)及其他组成
部分在生产、标识、试验方法和性能方面的通用要求。
本文件的基本要求适用于GB/T 18281的所有部分,对于用于特定灭菌过程中的生物指示物的要
求在GB/T 18281的相关部分均有所规定,本文件适用于没有特殊要求的生物指示物。
注:一些国家或地区的法规可能适用。
本文件不适用于依靠物理方式去除微生物的试验体系,例如过滤过程或利用清洗消毒器或流通蒸
汽等物理和/或机械方法灭活微生物的过程,然而,本文件可能包含相应的微生物试验系统的内容。
2 规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文
件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于
本文件。
GB/T 19973.1-2023 医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的确定
(ISO 11737-1:2018,IDT)
注:GB/T 19973.1-2023被引用的内容与ISO 11737-1:2016被引用的内容没有技术上的差异。
ISO 11135 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
注:GB 18279-2023 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
(ISO 11135:2014,MOD)
ISO 11138-2 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物(Sterili-
注:GB/T 18281.2-2024 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物(ISO 11138-
2:2017,IDT)
ISO 11138-3 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第3部分:湿热灭菌用生物指示物(Sterilization
注:GB/T 18281.3-2024 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第3部分:湿热灭菌用生物指示物(ISO 11138-3:
2017,IDT)
ISO 11138-4 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第4部分:干热灭菌用生物指示物(Sterilization
注:GB/T 18281.4-2024 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第4部分:干热灭菌用生物指示物(ISO 11138-4:
2017,IDT)
ISO 11138-5 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第5部分:低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物
注:GB/T 18281.5-2024 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第5部分:低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物
(ISO 11138-5:2017,IDT)
ISO 11138-7 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第7部分:选择、使用和结果判断指南(Sterilization
注:GB/T 18281.7-2024 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第7部分:选择、使用和结果判断指南(ISO 11138-7:
2019,IDT)
ISO 11138-8 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第8部分:缩短生物指示物培养时间的确认方法
注:GB/T 18281.8-2024 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第8部分:缩短生物指示物培养时间的确认方法
(ISO 11138-8:2021,IDT)
ISO 14937 医疗保健产品灭菌 灭菌因子特性及医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的通
注:GB/T 19974-2018 医疗保健产品灭菌 灭菌因子特性及医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的通用
要求(ISO 14937:2009,IDT)
ISO 17665-1 医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制
注:GB 18278.1-2015 医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
(ISO 17665-1:2006,IDT)
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
ISO 和IEC 维护的用于标准化的术语数据库网址如下:
---ISO 在线浏览平台:http://www.iso.org/obp/。
3.1
生物指示物 biologicalindicator
对规定的灭菌过程有特定的抗力,含有活微生物的测试系统。
[来源:ISO 11139:2018,3.29]
3.2
载体 carrier
涂覆试验微生物的承载材料。
3.3
菌落形成单位 colonyformingunit;CFU
由单个或多个细胞生长构成的肉眼可见的活的微生物群落。
3.4
由科学界公认的菌种保藏机构提供的试验微生物的唯一编号。
3.5
培养条件 cultureconditions
促进微生物复苏、生长和(或)繁殖所采用的生长培养基和培养方式的组合。
注:培养方式包括培养温度、培养时间和其他特定培养条件。
[来源:ISO 11139:2018,3.70]
3.6
D 值 Dvalue
D10值 D10value
在规定的条件下,灭活试验微生物数量的90%所需的时间或剂量。
注:在规定的条件下,表现出一级灭活动力学的其他关键过程变量能达到90%测试微生物数量的灭活。
[来源:ISO 11139:2018,3.75,有修改]
3.7
灭活 inactivation
微生物生长和(或)繁殖能力的丧失。
[来源:ISO/T S11139:20061),2.21]
1) 已废止。因最新版本ISO 11139:2018中无此术语,故仍保留此来源。
3.8
染菌载体 inoculatedcarrier
已染上规定数量试验微生物的载体。
注:见附录F。
3.9
标定的微生物总数 nominalpopulation
制造商标定的测试样品上活的微生物数量。
注:一般以10为底的指数值来表达(如106)。
3.10
初级包装 primarypackage
包装系统的一部分,用于保持产品的完整性。
注:保护染菌载体免受损坏和污染,而不阻碍灭菌因子穿透的系统。
3.11
对某一灭菌过程构成特定抗力的装置,用于评价该灭菌过程的性能。
[来源:ISO 11139:2018,3.205]
3.12
抗力仪 resistometer
为创建灭菌过程中特定的物理和/或化学参数组合而设计的测试设备。
[来源:ISO 18472:2018,3.11,有修改]
3.13
次级包装 secondarypackage
供运输和贮存已包装的生物指示物的容器。
3.14
初级包装中含有试验微生物恢复生长所需培养基的生物指示物。
3.15
存活-杀灭区间 survival-kilwindow
在规定的条件下灭菌处理时,生物指示物显示全部生长(存活时间)过渡到全部不生长(杀灭时间)
的暴露程度。
3.16
存活曲线 survivorcurve
在规定条件下,随着灭菌因子暴露的增加导致微生物种群被灭活的图示。
3.17
菌悬液 suspension
包含活的试验微生物的液体。
注:装在密封好的安瓿瓶内的菌悬液可以作为一种生物指示物使用,菌悬液也可以是染菌载体或者生物指示物的
中间体。
3.18
活菌量 viablecount
实际可回收的菌落形成单位或其他适合计数方法的计数单位的数量。
注:见附录A。
3.19
z值 zvalue
在热力灭菌过程中,使D 值变化10倍所需温度的变化值。
注:见ISO 11138-3和ISO 11138-4。
4 生产通用要求
4.1 生产控制
4.1.1 质量管理体系
应按照本文件覆盖的所有操作要求建立、记录和持续运行一套完整的质量体系(如ISO 13485、
GMPs或我国其他要求),特别是制造商要在生产的各阶段采取预防措施来使可能对生物指示物性能产
生不利影响的污染降到最低。
4.1.2 可追溯性
4.1.2.1 应保持制造的组成成分的可追溯性。
4.1.2.2 制造的组成成分应包括掺入或直接接触试验菌悬液、染菌载体和/或其初级包装的所有材料。
4.1.3 最终产品要求
最终产品应符合以下要求:
a) 标签(4.3);
b) 生产(第5章);
c) 抗力特性(6.4);
d) 储存和运输(4.4);
e) 培养(7.3)。
注1:生物指示物的使用方法见ISO 11138-7。
注2:例如,在不同国家和/或地区的药典中可能存在国家和/或地区要求。
4.1.4 人员
本文件规定的步骤和方法应由经过适当培训和有经验的实验室人员来执行(见ISO 13485)。
4.2 试验微生物
4.2.1 菌株
4.2.1.1 试验微生物应为被确定的菌株,来源于公认的菌种保藏机构,并能通过正确的检测方法进行鉴
定。应根据购买者的要求提供可追溯性说明。
4.2.1.2 试验微生物应为符合以下条件的菌株:
a) 试验微生物需用合适的方法来处理,不需要特殊保藏方法,不需要特殊的操作条件,不需要特
殊的运输和邮递要求(例如世界卫生组织2004风险评估小组一组要求);
b) 在规定的保质期内运输和储存,在标称的保质期内保持充分稳定以维持菌株的抗力特性。
注:一般来说,生物指示物使用的试验微生物来自细菌芽孢,通常是源自芽孢杆菌属或地芽孢杆菌属。
4.2.1.3 除细菌芽孢外,试验微生物也可以是被证明对灭菌过程有合适抗力的微生物。
4.2.2 菌悬液的初始接种物
4.2.2.1 每批试验微生物菌悬液的最初接种物应符合以下要求:
a) 可追溯到公认的菌种保藏机构的标准菌株;
b) 其种类和纯度已被验证。
4.2.2.2 指定保存试验微生物菌种的方法应当能保证培养物不受污染,且引起其固有的性质发生变化
的不利影响减少到最小。
4.2.2.3 对于每株试验微生物的验证试验应被记录和确认。
4.2.3 试验微生物数量
菌悬液的试验微生物的活菌量应按照附录A确定。
4.3 制造商提供的信息(标签)
4.3.1 每单位菌悬液、染菌载体包装和生物指示物独立单元的标签上应有以下信息:
---可追溯生产历史的唯一性编号;
---试验微生物的名称;
---与菌悬液、染菌载体或生物指示物适用的灭菌过程标示;
---根据ISO 8601(所有部分)规定的方式标明失效期,例如YYYY-MM-DD;
---制造商的名称、商标、地址或其他识别方法;
---在适当的地方使用国际公认的符号(见4.1.3、ISO 15223-1和ISO 11140-1)。
4.3.2 每批产品的次级包装除包括4.3.1中提供的信息外,还应包括表1中给出的信息。
表1 制造商提供的信息
信息要求 菌悬液 染菌载体 生物指示物
菌悬液的标称容积/mL 必需 - -
产品的适用过程、抗力以及影响抗力的操作过程和载体a 必需 必需 必需
规定的储存条件 必需 必需 必需
表1 制造商提供的信息 (续)
信息要求 菌悬液 染菌载体 生物指示物
处置说明 必需 必需 必需
使用说明,特别是有关灭菌处理后用于恢复试验活菌的培养基和培养条件
的数据
必需 必需 必需
每毫升试验微生物的数量(菌悬液)或每单位菌含量(染菌载体或生物指示物)a 必需 必需 必需
次级包装中产品的数量 - 必需 必需
参考本文件 必需 必需 必需
a 制造商宜根据要求提供用于确定抗力和数量的测试方法。
4.3.3 如使用专用仪器进行生物指示物的生长结果检测,仪器制造商应指明该仪器的用法,并应提供
校准证书和关于重新校准程序所需的信息。
4.3.4 如适用,应提供规定的所需维修服务的仪器信息,包括如何进行维护、保养和频率的详细说明。
4.4 储存和运输
4.4.1 应遵照试验微生物菌悬液的储存和运输条件,确保试验微生物悬液符合本文件和ISO 11138相
关部分的要求。
4.4.2 若染菌载体为储存和运输而被包装,对染菌载体的包装方式应不影响其标称微生物数量和每个
染菌载体的性能。应遵照染菌载体的存储和运输条件,确保染菌载体符合本文件以及ISO 11138相关
部分的要求。
4.4.3 应遵照染菌载体的储存和运输条件,确保染菌载体符合本文件以及ISO 11138相关部分的
要求。
4.4.4 单独包装的生物指示物应放在次级包装中进行运输和储存。用于运输和储存的包装应确保生
物指示物符合本文件以及ISO 11138其他部分的要求。
5 生产具体要求
5.1 菌悬液
5.5.1 培养基和培养条件应能保证稳定地生产出符合本文件和ISO 11138相关部分性能要求的试验
微生物菌悬液。
5.5.2 悬浮培养基应不对试验微生物菌悬液的稳定性产生不良影响,并应与染菌载体和生物指示物生
产中使用的工艺和材料相容。
5.5.3 收集方法和载体接种过程中的后续处理应确保残留物对染菌载体和生物指示物的性能不产生
不良影响。
5.2 载体、初级和次级包装
5.2.1 载体、初级和次级包装的材料应不含有任何对生物指示物的性能产生不良影响的污染物(物理
的、化学的或微生物的)。
5.2.2 载体、初级和次级包装以及规定的储存条件应被设计,以保证生物指示物在有效期内性能特性
在标称的保质期满足本文件要求。应在购买者要求时提供载体每个维度的最大值和最小值。
5.2.3 在灭菌过程中和灭菌后,载体和初级包装应不残留或释放任何物质到培养基中,否则会抑制少
量存活试验微生物在培养条件下的生长。应按附录B进行试验,检查是否符合这一要求。
5.2.4 载体、初级和次级包装应耐受预期使用的运输和处理,保证无毁坏或破损。
5.2.5 用于载体和初级包装的原材料应能经受暴露于预期灭菌过程,以保证染菌载体或生物指示物性
能指标在预期用途下稳定,应通过观察载体和初级包装暴露于灭菌过程的物理和化学变量极限变化率
和变化范围的情况来检验是否符合标准。
注:相关的灭菌条件见ISO 11138的其他部分。
5.3 染菌载体
5.3.1 制造染菌载体的材料应能经受暴露于灭菌过程中变形、熔化、腐蚀或其他影响,不会出现染菌载
体使用中的损坏。
5.3.2 除非制造商已经证明多个菌种的使用不会严重影响在特殊灭菌过程中试验微生物的性能,否则
只能采用同一株试验微生物,制备一批染菌载体。
5.3.3 接种前,应依据ISO 17665-1、ISO 11135和ISO 14937或其他相关灭菌方法对载体进行灭菌,如
果灭菌不可行,接种前可以依据GB/T 19973.1-2023附录B建立可接受的生物负载限度。
5.3.4 载体的接种应保持一致的微生物数量(见6.3)。
5......
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