| 标准编号 | YBB 00042005-2015 (YBB00042005-2015) | | 中文名称 | 注射液用卤化丁基橡胶塞 | | 英文名称 | Halogenated Butyl Rubber Stopper for Injection | | 行业 | 医药包装行业标准 | | 中标分类 | C08 | | 字数估计 | 3,384 | | 发布日期 | 2015-08-11 | | 实施日期 | 2015-12-01 | | 旧标准 (被替代) | YBB 0004-2005 | | 标准依据 | 国家食品药品监督管理总局公告2015年第164号 | | 发布机构 | 中国食品药品检定研究院 | YBB 00042005-2015: 注射液用卤化丁基橡胶塞
YBB 00042005-2015 英文名称: Halogenated Butyl Rubber Stopper for Injection
本标准适用于直接与注射液接触的氯化或溴化丁基橡胶塞。
【外观】取本品数个，照表1依法检查，应符合规定。
【鉴别】*(1)称取本品2.0g,剪成小颗粒，置坩埚中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置马弗炉300℃加热至完全灰化，取出后，冷却至室温，加水10ml使溶解，滤
过，取续滤液1.5ml,置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。
(2)取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004—2015)第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法(YBB₀0332004—2015)第一法测定，落屑数应不得过20粒。
【穿刺力】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(YBB00322004—2015)第一法测定，平均穿刺力不得过75N,且每个胶塞的穿刺力均不得过80N,穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。
【密封性与穿刺器保持性】取本品10个，置高压蒸汽灭菌器中(不浸水),121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(YBB00322004—2015)中图1所示的穿刺器，向胶塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5kg重物，穿刺器应保持4小时不被拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。
【灰分】取本品1.0g,照橡胶灰分测定法(YBB00262005—2015)测定，遗留残渣不得过45%。
【挥发性硫化物】*取本品，照挥发性硫化物测定法(YBB00302004—2015)测定，应符合规定。
【不溶性微粒】 取相当于表面积100cm²的完整胶塞若干个，照包装材料不溶性微粒测定法(YBB00272004—2015)药用胶塞项下测定，每1ml中含10μm以上的微粒不得过30粒，含25μm以上的微粒不得过3粒。
【化学性能】供试液的制备：取相当于表面积200cm²的完整胶塞若干个，按样品表面积(cm²)与水
(ml)的比例为1:2,加水浸没，煮沸5分钟，放冷，再用同体积水冲洗5次。移至锥形瓶中，加同体积水，置高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，冷却至室温，移出，即得供试液。同法制备空白液，进行下列试验。
澄清度与颜色 取供试液，依法检查(《中国药典》2015年版四部通则0902、0901),溶液应澄清无色。如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄绿色5号标准比色液比较，不得更深。pH变化值 取供试液和空白液各20ml,分别加入氯化钾溶液(1→1000)1ml,依法测定(《中国药典》2015年版四部通则0631),两者之差不得过1.0。
吸光度 取供试液适量，以空白液为对照，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2015年版四部通则
0401),在220～360nm波长范围内，最大吸光度不得大于0.1。
易氧化物 精密量取供试液20ml,精密加入0.002mol/L高锰酸钾溶液20ml与稀硫酸2ml,煮沸3分钟，迅速冷却至室温，加碘化钾0.1g,在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01 mol/L)滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01 mol/L)之差不得过3.0ml。
不挥发物 精密量取供试液及空白液各100ml,分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。
重金属 精密量取供试液10ml,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(《中国药典》2015年版四部通则0821第一法),含重金属不得过百万分之一。
铵离子 精密量取供试液10ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15分钟，不得显色；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000.0ml)2.0ml,加空白液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照溶液比较，不得更深(0.0002%)。
锌离子 取供试液，用孔径0.45μm的滤膜过滤，精密量取续滤液10ml,加2 mol/L盐酸1ml和亚铁
氰化钾试液(称取4.2g亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解并稀释至100ml,摇匀，即得，本品应临用新制)3滴混合，不得显浑浊，如显浑浊，与标准锌溶液(称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml,即得，本溶液应临用新制)3.0ml,加空白液7ml与2molL盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴制成的对照溶液比较，不得更深(0.0003%)。
电导率 在供试液制备5小时内，用电导率仪测定。空白液的电导率不得过3.0μS/cm(20℃±1℃),供试液的电导率应不得过40.0μS/cm。如果测定不是在20℃±1℃下进行，则应对温度进行校正。
【生物试验】热原*取本品，按不规则形状比例加入氯化钠注射液，置高压蒸汽灭菌器中，采用115℃±2℃,保持30分钟，照热原检查法(YBB00022003-2015)测定，应符合规定。
急性全身毒性试验**取本品，按不规则形状比例加入氯化钠注射液，置高压蒸汽灭菌器中，采用115℃±2℃,保持30分钟，照急性全身毒性检查法(YBB00042003-2015)测定，应符合规定。
溶血**取本品，照溶血检查法(YBB00032003—2015)测定，溶血率应符合规定。
附件一 检验规则
1.产品检验分为全项检验和部分检验。
2.有下列情况之一时，应按标准的要求进行全项检验。
(1)产品注册。
(2)产品出现重大质量事故后重新生产。
3.有下列情况之一时，应按标准的要求进行除“**”外项目检验。
(1)监督抽验，
(2)产品停产后重新恢复生产。
4.产品批准注册后，药包材生产、使用企业......
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