| 标准编号 | YY/T 0870.3-2019 (YY/T0870.3-2019) | | 中文名称 | 医疗器械遗传毒性试验 第3部分：用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验 | | 英文名称 | Test for genotoxicity of medical devices - Part 3: TK gene mutation test using mouse lymphoma cells | | 行业 | 医药行业标准 (推荐) | | 中标分类 | C30 | | 国际标准分类 | 11.040.01 | | 字数估计 | 22,243 | | 发布日期 | 2019 | | 实施日期 | 2020-08-01 | | 发布机构 | 国家药品监督管理局 | | 范围 | 本标准规定了使用小鼠淋巴瘤细胞系（L5178Y TK+/-3.7.2C）进行医疗器械/材料体外哺乳动物细胞基因突变试验的方法。本标准适用于采用微孔板法，使用小鼠淋巴瘤细胞系（L5178Y TK+/-3.7.2C）进行TK基因突变试验，采用相对存活率（RS）和相对总生长（RTG）两种指标来评估细胞毒性的方法。本标准代替YY/T 0870.3-2013《医疗器械遗传毒性试验 第3部分：用小鼠淋巴瘤细胞进行的体外哺乳动物细胞基因突变试验》。 | YY/T 0870.3-2019
Test for genotoxicity of medical devices - Part 3: TK gene mutation test using mouse lymphoma cells
ICS 11.040.01
C30
中华人民共和国医药行业标准
代替YY/T 0870.3-2013
医疗器械遗传毒性试验 第3部分:用小鼠
淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验
2019-07-24发布
2020-08-01实施
国家药品监督管理局 发 布
前言
YY/T 0870《医疗器械遗传毒性试验》,由下列部分组成:
---第1部分:细菌回复突变试验;
---第2部分:体外哺乳动物细胞染色体畸变试验;
---第3部分:用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验;
---第4部分:哺乳动物骨髓红细胞微核试验;
---第5部分:哺乳动物骨髓染色体畸变试验。
本部分为YY/T 0870的第3部分。
本部分按GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
本部分代替YY/T 0870.3-2013《医疗器械遗传毒性试验 第3部分:用小鼠淋巴瘤细胞进行的体
外哺乳动物细胞基因突变试验》,与YY/T 0870.3-2013相比,除编辑性修改外主要技术变化如下:
---标准名称修改为《医疗器械遗传毒性试验 第3部分:用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变
试验》;
---增加了术语:克隆效率(见3.1);染色体断裂剂(见3.2);移码突变剂(见3.4);有丝分裂重组(见
3.5);突变(见3.6);表型表达时间(见3.8);悬浮生长(见3.10);相对悬浮生长率(见3.11);相
对总生长(见3.12);S9肝匀浆(见3.13);S9混合物(见3.14);未处理对照(见3.15);
---增加了对S9的注释(见第5章);
---修改了对细胞系的相关要求(见6.1);
---修改了细胞自发突变清除的相关步骤(见6.2);
---修改了支原体污染检测的相关要求(见6.3);
---修改了核型稳定性检测的相关要求(见6.4);
---增加了阳性对照的选择原则(见9.2);
---增加了“未处理对照”(见9.3);
---增加了预实验的概述(见10.1.1);
---修改了“接触处理”的相关步骤(见10.1.2);
---修改了“0天的平板接种效率(PE0 平板)”,将平板培养时间改为10d~12d(见10.1.3);
---修改了平板培养时间,改为10d~12d(见10.2.3.3);
---增加了“相对悬浮生长率”(RSG)(见11.3);
---增加了“相关总生长(RTG)”(见11.4);
---删除了“式(4)小集落突变率”(见11.4);
---增加了“实验室能力”(见12);
---增加了“历史对照数据”(见13);
---增加了“阴性判断标准”(见14.1);
---增加了“阳性判断标准”(见14.2);
---增加了“结果评价”(见15);
---增加了背景知识(见附录A)。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。
本部分由国家药品监督管理局提出。
本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口。
本部分起草单位:山东省医疗器械产品质量检验中心、中国食品药品检定研究院。
本部分主要起草人:孙令骁、王国伟、韩倩倩、史建峰。
本部分所替代标准的历次版本发布情况为:
---YY/T 0870.3-2013。
引 言
GB/T 16886.3中给出的检测潜在遗传毒性物质的试验方法均为经济合作与发展组织(OECD)发
布《化学品测试指南》中规定的方法,但这些方法是针对化学品的特性制定而成,同时未给出详细的试验
步骤,因此不适宜直接用于医疗器械/材料的检测。YY/T 0870的本部分参照OECD试验方法基本原
则,并根据医疗器械/材料的特性对试验方法进行了适当的修改,规定了详细的试验步骤,可作为
GB/T 16886.3中遗传毒性试验的补充方法标准。
YY/T 0870的本部分参照OECD490(2016)《用TK基因进行的体外哺乳动物细胞基因突变试验》
并结合医疗器械/材料自身特点制定,即在有和无代谢活化系统的情况下,通过医疗器械/材料诱导小鼠
淋巴瘤细胞(L5178YTK+/-3.7.2C)基因正向突变情况,来评价试验样品潜在的致突变性。
本部分中根据在培养液中的生长能力和自发突变率是否稳定选择细胞。体外进行的试验通常都需
要用外源性代谢活化系统。但外源性代谢活化系统并不能完全模拟哺乳动物体内的代谢条件。pH和
渗透压的改变或受试样品的细胞毒性较高等可导致假阳性结果,从而使试验结果无法反应体内基因突
变的真实情况。OECD中关于TK基因突变试验的背景知识参见附录A。
医疗器械遗传毒性试验 第3部分:用小鼠
淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验
1 范围
YY/T 0870的本部分规定了使用小鼠淋巴瘤细胞系(L5178YTK+/-3.7.2C)进行医疗器械/材料
体外哺乳动物细胞基因突变试验的方法。
本部分适用于采用微孔板法,使用小鼠淋巴瘤细胞系(L5178YTK+/-3.7.2C)进行TK基因突变试
验,采用相对存活率(RS)和相对总生长(RTG)两种指标来评估细胞毒性的方法。
注1:口腔材料的体外哺乳动物细胞基因突变试验见YY/T 0127.17。
注2:纳米材料的体外哺乳动物细胞基因突变试验可能需要对本部分中的方法进行特定的修订,但本部分未给予
描述。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验
GB/T 16886.3 医疗器械生物学评价 第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第12部分:样品制备与参照材料
3 术语和定义
GB/T 16886.1、GB/T 16886.3和GB/T 16886.12界定的以及下列术语和定义适用于本文件。
3.1
克隆效率 cloningefficiency
低密度下接种的细胞长成可计数的集落的百分比。
3.2
染色体断裂剂 clastogen
任何能引起细胞或生物体的染色体结构畸变的物质。
3.3
正向突......
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