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| 标准编号 | GB 15193.29-2020 (GB15193.29-2020) | | 中文名称 | 食品安全国家标准 扩展一代生殖毒性试验 | | 英文名称 | National food safety standard - Test of extended one-generation reproductive toxicity | | 行业 | 国家标准 | | 中标分类 | C53 | | 字数估计 | 15,154 | | 发布日期 | 2020-09-11 | | 实施日期 | 2021-03-11 | | 标准依据 | 国家卫生健康委员会 国家市场监督管理总局公告2020年第7号 | GB 15193.29-2020: 食品安全国家标准 扩展一代生殖毒性试验
GB 15193.29-2020 英文名称: National food safety standard - Test of extended one-generation reproductive toxicity
1 范围
本标准规定了扩展一代生殖毒性的基本试验方法和技术要求。
本标准适用于评价受试物的生殖发育毒性作用。
2 术语和定义
2.1 生殖毒性
对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于雌性妊娠期,也
可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响,如生殖器官及内分泌系统的变化,对性周期和性行为的影响,以及对生育力和妊娠结局的影响等。
2.2 发育毒性
个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前(包括胚期、胎期以及出生后)出现的有害效应,表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死亡。
2.3 神经发育毒性
个体在发育过程中暴露于受试物后引起的神经系统结构和功能的异常改变,这种改变可以发生在
生命周期的任何阶段。
2.4 发育免疫毒性
个体在其生命早期发育过程中(尤其是出生前后)暴露于受试物后导致的免疫系统发育受到影响、功能出现障碍,而这些影响在成年个体暴露时未被发现或持续时间较短。
2.5 母体毒性
受试物引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应,表现为增重减少、功能异常、中毒体征,甚至死亡等。
2.6 未观察到有害作用剂量
通过动物试验,以现有的技术手段和检测指标未观察到任何与受试物有关的毒性作用的最大剂量。
2.7 最小观察到有害作用剂量
在规定的条件下,受试物引起实验动物组织形态、功能、生长发育等有害效应的最小作用剂量。
3 试验目的
本试验用于评价受试物对亲代(F0代)及子代(F1代等)实验动物生殖和发育的影响。提供关于受
试物对亲代雄、雌性动物生殖系统完整性和功能,如性腺功能、发情周期、附睾精子成熟、交配行为、受孕、妊娠、分娩和哺乳等影响的信息,同时获得受试物对子代动物的生长、发育,包括性成熟、生殖器官完整性和功能,神经发育以及免疫发育等作用的资料。
4 试验方法
4.1 受试物
受试物应首先考虑使用原始样品,若不能使用原始样品,应按照受试物处理原则对受试物进行适当
处理。将受试物掺入饲料、饮用水或灌胃给予。
4.2 实验动物
4.2.1 动物选择
实验动物的选择应符合GB
14922.1和GB
14922.2的有关规定。选择已有资料证明对受试物敏
感的动物物种和品系,一般啮齿类动物首选大鼠,避免选用生殖率低或发育缺陷发生率高的品系。本标准中的原则和建议均是以大鼠为基础的。为了正确地评价受试物对动物生殖和发育能力的影响,两种性别的动物均应使用。所选动物应注明物种、品系、性别、体重和周龄。同性别实验动物个体间体重相差不超过平均体重的±20%。选用的亲代实验动物试验开始时需性成熟,至交配时需日龄相近(大鼠至少为13周龄),而且其中雌性动物应为非经产、非孕动物。
4.2.2 实验动物数量
为了获得具有统计学要求的基本试验数据,正确地评价受试物对动物生殖和发育过程(包括F0代
动物生殖、妊娠和哺育的过程,F1代动物从出生到成熟过程中的生长发育情况)的毒性作用,需保证受试物每个剂量组和对照组均至少获得20只孕鼠。一般在试验开始时,建议每组两种性别亲代(F0代)大鼠各准备30只左右。
4.2.3 动物准备
试验前动物在实验动物房至少应进行3
4.2.4 动物饲养环境
实验动物饲养条件、饮用水、饲料应符合GB
4.3 剂量及分组
动物按体重随机分组,至少设3个受试物剂量组和1个对照组。如果受试物使用溶剂,对照组应给
予溶剂的最大使用量。某些受试物的高剂量受试物组设计应考虑其对营养素平衡的影响,对于非营养成分受试物剂量不应超过饲料的5%。
在受试物理化和生物特性允许的条件下,最高剂量应使F0和F1代动物出现明显的毒性反应,但
不引起动物死亡;中间剂量可引起轻微的毒性反应;低剂量应不引起任何毒性反应。剂量组间距以2倍或4倍为最佳。
4.4 受试物给予
4.4.1 根据受试物的特性或试验目的,可将受试物掺入饲料、饮水或灌胃给予实验动物。首选掺入饲料,若受试物加入饲料或饮水中影响动物的适口性,则考虑选择灌胃给予。
4.4.2 试验期间,所有动物应采用相同的方式给予受试物;如受试物经灌胃给予,每天一次。各代大鼠给予的受试物剂量、饲料和饮水相同。
4.4.3 受试物掺入饲料或饮水给予,要将受试物与饲料(或饮水)充分混匀并保证该受试物配制的
稳定性和均一性,以不影响动物摄食、营养平衡和饮水量为原则,受试物掺入饲料比例一般小于质量分数5%,若超过5%(最大不应超过10%),调整对照组饲料营养素水平,若受试物无热量或营养成
分,且添加比例大于5%时,对照组饲料应填充甲基纤维素等,掺入量等同高剂量,使其与剂量组饲料
营养素水平保持一致;亦可视受试物热量或营养成分的状况调整剂量组饲料营养素水平,使其与对
照组饲料营养素水平保持一致。受试物剂量单位是每千克体重所摄入受试物的毫克(或克)数,即
mg/kg体重(或g/kg体重),当受试物掺入饲料,其剂量单位亦可表示为 mg/kg(或g/kg)饲料,掺入
饮水则表示为 mg/mL水。受试物掺入饲料时,需将受试物剂量(mg/kg体重)按动物每100
g体重的摄食量折算为受试物饲料含量(mg/kg饲料)。扩展一代生殖毒性试验大鼠每日摄食量一般可按体重的8%折算。
4.4.4 受试物选择灌胃方式给予时,要将受试物溶解或悬浮于合适的溶媒中,建议优先考虑使用水溶液或悬浮液,其次考虑使用植物油(如橄榄油、玉米油等)溶液或悬浮液,不溶于水或油的受试物亦可使用羧甲基纤维......
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