[PDF] GB 18279.1-2015 - 中国标准 英文版
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| GB 18279.1-2015 | 555 | GB 18279.1-2015 | 9秒内发货PDF | 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求 |
| 基本信息 | |
|---|---|
| 标准编号 | GB 18279.1-2015 (GB18279.1-2015) |
| 中文名称 | 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求 |
| 英文名称 | Sterilization of health care products -- Ethylene oxide -- Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices |
| 行业 | 国家标准 |
| 中标分类 | C47 |
| 国际标准分类 | 11.080.01 |
| 字数估计 | 39,398 |
| 发布日期 | 2015-12-10 |
| 实施日期 | 2017-01-01 |
| 旧标准 (被替代) | GB 18279-2000部分 |
| 引用标准 | GB 18281.2-2015; GB/T 19974-2005; ISO 10012; ISO 10993-1; ISO 10993-7; ISO 11138-1-2006; ISO 11140-1; ISO 11737-1; ISO 11737-2; ISO 13485-2003; ISO 14161 |
| 采用标准 | ISO 11135-1-2007, IDT |
| 标准依据 | 国家标准公告2015年第38号 |
| 发布机构 | 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局、中国国家标准化管理委员会 |
| 范围 | GB 18279的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求。本部分未详述标示为无菌的医疗器械具体要求。本部分没有规定用于医疗器械生产所有阶段控制的质量管理体系。本部分未规定与环氧乙烷灭菌设施的设计和操作相关的职业安全要求。本部分不包括将环氧乙烷或含有环氧乙烷的混合物直接注入到单个产品包装内的灭菌, 或持续的灭菌过程。本部分不包括确定环氧乙烷和/或其反应产物残留水平的分析方法。 |
GB 18279.1-2015
(Sterilization of health care products of ethylene oxide - Part 1: Development of medical equipment sterilization process, validation and routine control of)
ICS 11.080.01
C47
中华人民共和国国家标准
部分代替GB 18279-2000
医疗保健产品灭菌 环氧乙烷
第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、
确认和常规控制的要求
(ISO 11135-1:2007,IDT)
2015-12-10发布
2017-01-01实施
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局
中国国家标准化管理委员会发布
目次
前言 Ⅰ
引言 Ⅲ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 2
4 质量管理体系 7
5 灭菌因子特征 8
6 过程和设备特征 8
7 产品定义 9
8 过程定义 10
9 确认 11
10 常规监视和控制 13
11 产品灭菌放行 14
12 保持灭菌过程有效性 14
附录A(规范性附录) 灭菌过程杀灭率的确定---生物指示物/生物负载法 16
附录B(规范性附录) 灭菌过程杀灭率保守性确定方法---过度杀灭法 18
附录C(资料性附录) 通用指南 19
参考文献 32
前言
GB 18279的本部分的全部技术内容为强制性。
GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》由以下部分组成:
---第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求;
---第2部分:GB 18279.1应用指南。
本部分为GB 18279的第1部分。
本部分按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
本部分与GB/T 18279.2共同代替GB 18279-2000《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》。
本部分与GB 18279-2000的主要差异如下:
---增加了部分术语;
---增加了灭菌因子特征、产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定、保持灭菌过程有效性等技术
内容;
---性能鉴定、常规监测和控制等技术要求更为具体和细化;
---增加了实施环氧乙烷灭菌过程的指南。
本部分等同采用ISO 11135-1:2007《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分:医疗器械灭菌过程
的开发、确认和常规控制的要求》。
与本部分中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下:
---GB/T 16886.1-2011 医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验
(ISO 10993-1:2009,IDT);
---GB/T 16886.7-2001 医学器械生物学评价 第7部分:环氧乙烷灭菌残留量 (ISO 10993-7:
1995,IDT);
---GB 18281.1-2015 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第1部分:通则(ISO 11138-1:2006,
IDT);
---GB 18282.1-2015 医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分:通则(ISO 11140-1:2005,
IDT);
---GB/T 19022-2003 测量管理体系 测量过程和测量设备的要求 (ISO 10012:2003,IDT);
---GB/T 19972-2005 医疗保健产品灭菌 生物指示物 选择、使用及检验结果判断指南
(GB/T 19972,ISO 14161:2000,IDT);
---GB/T 19973.1-2015 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的测
定(ISO 11737-1:2006,IDT);
---GB/T 19973.2-2005 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分:确认灭菌过程的无菌试
验(ISO 11737-1:1998,IDT);
---YY/T 0287-2003 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求 (ISO 13485:2003,IDT)。
本部分做了下列编辑性修改:
---按照GB/T 1.1的要求进行了一些编辑上的修改;
---删除了国际标准的前言;
---引言及参考文献中出现的部分国际标准替换为对应的我国标准。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。
本部分由国家食品药品监督管理总局提出。
本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。
本部分起草单位:杭州优尼克消毒设备有限公司、国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督
检验中心、泰尔茂医疗产品(杭州)有限公司、施洁医疗技术(上海)有限公司、广州阳普医疗科技股份有
限公司。
本部分主要起草人:周庆庆、陈志凌、胡昌明、林玉清、翁辉、徐海英、高黎、闵捷、龚耀仁。
本部分所代替标准的历次版本发布情况为:
---GB 18279-2000。
引 言
无菌医疗器械是一种无活微生物的产品。国际标准规定了灭菌过程的确认和常规控制的要求,当
医疗器械必须以无菌的形式提供时,在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器
械产品是在满足质量管理体系(例如:YY/T 0287)要求的标准制造条件下生产出来的,灭菌前仍会带有
少量的微生物,此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活微生物,从而使非无菌产品转变为无菌
产品。
采用医疗器械灭菌的物理因子和/或化学因子对纯种培养微生物灭活的动力学一般能用残存微生
物数量与灭菌程度的指数级关系进行很好的描述。这就意味着无论灭菌程度如何,必然存在微生物存
活的概率。对于已确定的处理而言,微生物的存活概率取决于微生物的数量、抗力及处理过程中微生物
存在的环境。因此,不能保证一批经过灭菌处理的医疗器械中的任一个是无菌的,批量产品的无菌被定
义为在其中一个医疗器械中存在活微生物的概率。
本部分描述了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的要求。满足了这些要求,就能在对医疗器械进行环氧
乙烷灭菌时恰当地杀灭微生物;此外,也能确保微生物的杀灭是可靠的和可重复的,从而可以有充足的
理由预测:灭菌后的产品上存在活微生物的概率很低。无菌保证水平(SAL)由制定法规的主管部门确
定,因国家而异(例如:EN556-1和ANSI/AAMIST67)。
设计与开发、生产、安装与服务等质量管理体系的一般要求见GB/T 19001,特殊要求见YY/T 0287。
这些质量管理体系标准认为,制造中的有些过程有效性不能完全通过后续的产品的检验和测试来验证,
灭菌就是这样的特殊过程。因此,应在灭菌前进行灭菌确认,履行常规监测和设备维护。
实施适当的灭菌确认、精确地控制灭菌过程,不是产品无菌及符合预定用途的唯一可靠保证。还应
考虑如下方面:
a) 使用的原料和/或组件的微生物状况;
b) 用于产品的清洗和消毒程序的常规控制和确认;
c) 产品制造、装配和包装环境的控制;
d) 设备和过程的控制;
e) 人员及其卫生的控制;
f) 产品的包装方式和包装材料;
g) 产品的储存条件。
待灭菌产品上的污染类型不同会影响灭菌过程的有效性。按制造商的说明(见YY/T 0820)可以
重复灭菌的医疗保健产品宜被视为一种特例。这些产品虽经清洗过程处理,但仍有可能具有大量的污
染微生物及无机和/或有机污染物的残留。因此,在再处理过程中,特别关注清洗和消毒过程的确认和
控制是相当重要的。
本部分是规范性部分,其要求是强制的。资料性附录中给出的指南不是规范性的,也不能作为审核
员的检查表。这些指南提供了解释和符合标准要求的恰当方法。除了在指南中给出的方法,其他方法
如果也是符合本部分要求且有效的,那么也可被使用。
灭菌过程的开发、确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动,例如:校准、维护、产品定义、过
程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。本部分所要求的活动按照一定的次序组成在一起,但并不要
求这些活动实施的顺序与它们在标准中出现的顺序一致。开发和确认的程序可能是反复实施的,因此
这些活动不一定是按顺序的。实施不同的活动可能需要多个单独的个体和/或组织,他们中的每一个可
能承担一个或多个活动。本部分并不规定某个特别的个体或组织执行某项活动。
当确定环氧乙烷对医疗器械灭菌的适用性时,保证病患的安全是重要的,要使产品在正常使用时,
环氧乙烷(EO)、氯乙醇(ECH)和乙二醇(EG)的残留量最小(见ISO 10993-7)。
医疗保健产品灭菌 环氧乙烷
第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、
确认和常规控制的要求
1 范围
GB 18279的本部分规定了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求。
注1:虽然本部分适用于医疗器械,但同时也适用于其他医疗保健产品。
按照本部分要求确认和控制的灭菌过程不可推断为可有效灭活海绵状脑病的致病因子,如羊瘙痒
病、牛海绵状脑病和克雅氏病。有些国家已制定了处理可能受此类因子污染物质的详细建议。
注2:见YY/T 0771.1、YY/T 0771.2和YY/T 0771.3。
本部分未详述标示为无菌的医疗器械具体要求。
注3:请注意国家和地区对标示为无菌的医疗器械的有关要求,如EN556-1或ANSI/AAMIST67。
本部分没有规定用于医疗器械生产所有阶段控制的质量管理体系。
注4:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制必须有效实施规定的和形成文件的程序。这些程序通常作为质量
管理体系的要素。本部分并未要求在生产或再处理过程中有完整的质量管理体系。但质量管理体系中控制
灭菌过程的要素是必不可少的,本部分在相应条款中作了规范性引用(见第4章)。国家和/或地区的医疗器
械法规可能要求实施完整的质量管理体系并有第三方对其进行评估。
本部分未规定与环氧乙烷灭菌设施的设计和操作相关的职业安全要求。
注5:与安全相关的详细信息见参考文献,也可参考国家和地方的相关法规。
注6:环氧乙烷有毒且易燃易爆,应注意各地方可能存在处理环氧乙烷及其使用条件的法规。
本部分不包括将环氧乙烷或含有环氧乙烷的混合物直接注入到单个产品包装内的灭菌,或持续的
灭菌过程。
本部分不包括确定环氧乙烷和/或其反应产物残留水平的分析方法。
注7:详细信息见ISO 10993-7。
注8:请注意可能有法规规定医疗器械产品中环氧乙烷的残留量范围。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB 18281.2-2015 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分:环氧乙烷灭菌用生物指示物
(ISO 11138-2:2006,IDT)
GB/T 19974-2005 医疗保健产品灭菌 灭菌因子的特性及医疗器械灭菌工艺的设定、确认和常
规控制的通用要求(ISO 14937:2000,IDT)
products-Chemicalindicators-Part1:Generalrequirements)
ISO 11737-2 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分:确认灭菌过程的无菌试验
ISO 13485:2003 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求 (Medicaldevices-Qualityman-
ISO 14161 医疗保健产品灭菌 生物指示物 选择、使用及检验结果判断指南(Sterilizationof
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
解析 aeration
灭菌过程的一部分,是使环氧乙烷和/或其反应产物从医疗器械解吸附至预定水平的过程。
注:可在灭菌器中进行,也可在独立的柜室或房间内进行。
3.2
解析区 aerationarea
进行解析的柜室或房间。
3.3
生物负载 bioburden
产品和(或)无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。
[GB/T 19971-2015,定义2.2]
3.4
生物指示物 biologicalindicator
对规定的灭菌过程有特定的抗力,含有活微生物的测试系统。
[GB/T 19971-2015,定义2.3]
3.5
校准 calibration
在规定条件下,确定测量装置或测量系统数值与标准数值之间关系的一系列操作。
[VIM:1993,定义6.11]
3.6
化学指示物 chemicalindicator
根据暴露于某一灭菌过程所产生的化学或物理变化,显现一个或多个预定过程变量变化的测试
系统。
[GB/T 19971-2015,定义2.6]
3.7
处理 conditioning
在注入环氧乙烷之前,对处于灭菌周期内的产品进行处理的阶段,以达到预定的温度和相对湿度。
注:该阶段可在常压或真空环境中进行。
见3.25“预处理”。
3.8
D 值 Dvalue
D10值 D10value
在规定的条件下,灭活90%试验微生物所需的时间或辐射剂量。
[GB/T 19971-2015,定义2.11]
注:本部分中的D 值指暴露时间。
3.9
开发 development
详细制定规范的活动。
[GB/T 19971-2015,定义2.13]
3.10
建立 establish
通过理论评估确定,并经试验证实。
[GB/T 19971-2015,定义2.17]
3.11
环氧乙烷气体或者环氧乙烷混合气体从开始注入灭菌室至结束注入期间所需的时间。
3.12
暴露时间 exposuretime
过程参数保持在规定允差范围内的阶段。
[GB/T 19971-2015,定义2.18]
注:本部分中指环氧乙烷注入时间结束至环氧乙烷去除开始之间的阶段。
3.13
故障 fault
一个或多个过程参数超出了规定允差范围。
[GB/T 19971-2015,定义2.19]
3.14
换气 flushing
通过以下方法之一去除负载和灭菌室环氧乙烷的过程:
a) 多次交替将经过滤的空气或惰性气体加入灭菌室,然后再抽空灭菌室内气体;
b) 不断将经过滤的空气或惰性气体通过负载和灭菌室。
3.15
部分周期 fractionalcycle
与灭菌过程规定的暴露时间相比,将暴露时间减少的灭菌周期。
3.16
半周期 halfcycle
与灭菌过程相比,暴露时间减少50%的灭菌周期。
3.17
医疗保健产品 healthcareproduct
医疗器械(包括体外诊断医疗器械)或医药产品(包括生物制药产品)。
[GB/T 19971-2015,定义2.20]
3.18
证明设备已按规范要求提供和安装,获得并形成文件化证据的过程。
[GB/T 19971-2015,定义2.22]
3.19
医疗器械 medicaldevice
制造商的预期用途是为以下一个或多个特定目的应用于人类的,不论单独使用或组合使用的仪器、
设备、器具、机器、植入物、体外试剂或校准物、软件、材料或其他相似或相关物品。这些目的是:
---疾病的诊断、预防、监护、治疗、缓解;
---损伤的诊断、监护、治疗、缓解或修补;
---解剖或生理过程的研究、替代调节或支持;
---妊娠控制;
---医疗器械的消毒;
---通过对取自人体的样本进行体外检查的方式提供医疗信息。
其作用于人体体内或体表上的主要预期作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得,但可能有这
些手段参与并起一定辅助作用。
[ISO 13485:2003,定义3.7]
注:ISO 13485:2003中的定义已由GHTF更新(GHTF2002)。
3.20
微生物 microorganism
在显微镜下才能看到的微小实体,包括:细菌、真菌、原生动物和病毒。
注:特定的标准可能不要求为灭菌过程确认和常规控制证实灭菌过程灭活以上定义规定的全部类型微生物的有
效性。
[GB/T 19971-2015,定义2.26]
3.21
证明已安装的设备按运行程序使用时能在预定限值内运行,获得并形成文件化证据的过程。
[GB/T 19971-2015,定义2.27]
3.22
过度杀灭 overkil
具有与产品生物负载相等或较大抗力的生物指示物芽孢对数下降值(SLR)至少为12的灭菌过程。
3.23
参数放行 parametricrelease
根据能证明过程参数在规定允差范围内的记录,声明该产品无菌。
[GB/T 19971-2015,定义2.29]
注:本过程放行方法不涉及使用生物指示物。
3.24
证明已按操作程序安装和运行的设备,可持续地按预定规范生产出符合规格的产品,获得并形成文
件化证据的过程。
[GB/T 19971-2015,定义2.30]
3.25
预处理 preconditioning
灭菌周期开始前,在一房间或者柜室内先对产品进行处理,以达到预定温度和相对湿度。
3.26
设计成对灭菌过程具有确定的抗力,用于评估过程性能的装置。
[GB/T 19971-2015,定义2.33]
3.27
过程参数 processparameter
过程变量的规定值。
注:灭菌过程规范包括过程参数和其公差。
[GB/T 19971-2015,定义2.34]
3.28
过程变量 processviable
灭菌过程的条件,其变化可影响杀灭微生物效果。
示例:时间、温度、压力、浓度和湿度。
[GB/T 19971-2015,定义2.35]
3.29
产品 product
过程的结果。
[GB/T 19001-2008,定义3.4.2]
注:灭菌标准中,产品为实物,可以是原材料、组件、半成品或医疗保健产品。
3.30
产品负载体积 productloadvolume
产品占用柜室可用容积的规定空间。
3.31
根据“国际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯(Budapest)公约建立的国际菌种保存机构。
[GB/T 19971-2015,定义2.38]
3.32
从公认的菌种保存库获得的菌株。
[GB/T 19971-2015,定义2.39]
3.33
再鉴定 requalification
为证实某一规定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。
[GB/T 19971-2015,定义2.40]
3.34
服务 services
设备运行所必需的各种外源供给。
示例:电、水、压缩空气、排水系统。
[GB/T 19971-2015,定义2.41]
3.35
规定 specify
在批准的文件内详细阐明。
[GB/T 19971-2015,定义2.42]
3.36
芽孢对数下降值 SporeLogReduction;SLR
暴露于规定条件后,生物指示物芽孢数下降的对数值,对数以10为底。
注:SLR计算方式为生物指示物的初始芽孢数的对数减最终芽孢数的对数。公式如下:
SLR=lgN0-lgNu
式中:
Nu---生物指示物的最终芽孢数;
N0---生物指示物的初始芽孢数。
如没有存活微生物,则无法计算实际芽孢对数下降值(SLR)。若一个微生物呈阳性或存活,则芽孢对数下降值
(SLR)表述为“大于”lgN0。
3.37
无菌 sterile
无存活微生物。
[GB/T 19971-2015,定义2.43]
3.38
无菌状态 sterility
无微生物存活的状态。
注:实际上,绝对无微生物存活的状态是无法被证实的。
见3.40“灭菌”。
[GB/T 19971-2015,定义2.45]
3.39
灭菌后产品上存在单个活微生物的概率。
注:SAL为定量值,通常为10-6或10-3。将此定量值用于无菌保证时,10-6SAL数值比10-3SAL小,但比10-3
SAL具有更高的无菌保证。
[GB/T 19971-2015,定义2.46]
3.40
灭菌 sterilization
经确认的使产品无存活微生物的过程。
注:灭菌过程中,微生物的灭活特性用指数函数表示,因此,任何单件产品上微生物的存活可以用概率表示。概率
可以减少到最低,但不可能到零。
见3.39“无菌保证水平”。
[GB/T 19971-2015,定义2.47]
3.41
灭菌周期 sterilizationcycle
在一密闭的柜室内,包括进行去除空气、处理(若采用)、环氧乙烷注入、环氧乙烷暴露、环氧乙烷去
除和换气(若采用),以及加入空气/惰性气体的一系列处理步骤。
3.42
灭菌负载 sterilizationload
采用给定灭菌过程,同放在一起待灭菌或已灭菌的物品。
[GB/T 19971-2015,定义2.48]
3.43
灭菌过程 sterilizationprocess
达到无菌规定要求所需的一系列动作和操作。
[GB/T 19971-2015,定义2.49]
注:这一系列动作或操作包括预处理(若需要)、在规定条件下的环氧乙烷暴露和环氧乙烷及其产物去除所需的后
处理。但不包括灭菌过程之前的任何清洗、消毒或包装操作。
3.44
灭菌因子 sterilizingagent
在规定的条件下,具有充分的杀灭活力以达到无菌的物理或化学物质,或其组合。
[GB/T 19971-2015,定义2.50]
注:本部分中灭菌因子指环氧乙烷或环氧乙烷和稀释物的组合。
3.45
存活曲线 survivorcurve
显示在规定条件下随暴露于灭活因子的递增而变化的微生物总数的灭活情况的图表。
[GB......
英文网页English: GB 18279.1-2015
相关标准: GB 18279|GB/T 18282.1|GB/T 18281.1|GB 18279|GB 18279.1-2015|GB 18279.1|