路径: 主页 > GB/T > 第721页 > GB/T 46490-2025 | 标准编号 | GB/T 46490-2025 (GB/T46490-2025) | | 中文名称 | 生物技术 分析方法 细胞治疗产品的试验和表征的一般要求和考虑 | | 英文名称 | Biotechnology - Analytical methods - General requirements and considerations for the testing and characterization of cellular therapeutic products | | 行业 | 国家标准 (推荐) | | 中标分类 | A40 | | 国际标准分类 | 07.080 | | 字数估计 | 34,338 | | 发布日期 | 2025-10-31 | | 实施日期 | 2026-05-01 | | 发布机构 | 国家市场监督管理总局、国家标准化管理委员会 | GB/T 46490-2025: 生物技术 分析方法 细胞治疗产品的试验和表征的一般要求和考虑
ICS 07.080
CCSA40
中华人民共和国国家标准
生物技术 分析方法 细胞治疗产品的
试验和表征的一般要求和考虑
(ISO 23033:2021,IDT)
2025-10-31发布
2026-05-01实施
国 家 市 场 监 督 管 理 总 局
国 家 标 准 化 管 理 委 员 会 发 布
目次
前言 Ⅲ
引言 Ⅳ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 1
4 细胞原始材料 7
5 质量属性评估的适合分析方法的设计 8
5.1 一般概念 8
5.2 分析方法设计探讨 9
5.3 通过考虑细胞治疗产品的成分来定义质量属性 9
5.4 分析方法矩阵的设计 11
5.5 一种适用于实际应用的分析方法的设计 11
5.6 仪器的选择 12
5.7 仪器校准与维护 13
5.8 管理细胞测量的测量差异性来源 13
5.9 程序文件 15
6 分析方法鉴定、确认和持续验证 16
6.1 通则 16
6.2 分析方法的验证 16
6.3 分析方法确认和持续验证 16
6.4 试验方法性能指标 18
7 细胞治疗产品的检验 18
7.1 细胞治疗产品的规范和释放标准的考虑 18
7.2 细胞治疗产品检验的一般要求 19
7.3 评价细胞治疗产品特性的试验 19
7.4 评估细胞治疗产品中细胞计数的试验 20
7.5 评估细胞治疗产品中细胞活力的试验 20
7.6 评价细胞治疗产品效力的试验 20
7.7 细胞治疗产品纯度的检测 22
7.8 细胞治疗产品微生物污染的评估试验 22
7.9 评价细胞治疗产品稳定性的试验 23
8 报告 24
8.1 通则 24
8.2 一般性要求 24
附录A(资料性) 细胞治疗产品试验和表征策略的建立 25
附录B(资料性) 细胞分析方法中潜在的变异源实例 26
参 考 文 献 27
前言
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件等同采用ISO 23033:2021《生物技术 分析方法 细胞治疗产品的试验和表征的一般要求
和考虑》。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由全国生化检测标准化技术委员会(SAC/TC387)提出并归口。
本文件起草单位:中国测试技术研究院、瑞孚迪生物医学(上海)有限公司、烟台至公生物医药科技
有限公司、中国测试技术研究院生物研究所、四川大学、华域生物科技(天津)有限公司、四川新生命干细
胞科技股份有限公司、成都世联康健生物科技有限公司、浙江正熙生物技术有限公司、深圳市先康达生
命科学有限公司、常州药物研究所有限公司、湖南光琇高新生命科技有限公司、深圳泽医细胞治疗集团
有限公司、诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司、山东新创生物科技有限公司、佑仁细胞工程(浙江)
有限公司、利德健康科技(广州)有限公司、常州南京大学高新技术研究院、上海睿钰生物科技有限公司、
元笙细胞科技有限公司、四川振兴检测科技股份有限公司。
本文件主要起草人:周李华、刘春刚、叶德萍、车团结、田卫东、牟春琳、杨超、冯婷、张洋、申清瑜、
马丽雅、耿文鑫、林戈、白宗科、李少波、于娜、郑培朵、张峰、华子春、赵素娟、陈睿、侯福艳、黄昕华。
引 言
细胞治疗产品的出现,增加了对高质量、稳定可靠且经过验证的测量方法的需求,以表征和测试含
有细胞作为活性物质的产品。这些产品由卫生监管部门负责监管,并通过适当的生物、物理和化学测定
(分析方法)评估产品的质量属性(QA)。
分析方法用于细胞起始材料、过程测试,以及产品一致性测试、可比性研究和稳定性测试。这些分
析方法用于评估与产品质量特征和制造控制(过程控制)相关的属性,并在临床研究和商业化的所有阶
段,用于确定身份、纯度、细胞计数、活力、效力和稳定性。质量属性用于确保只放行符合规定规格的产
品批次。质量属性还用于稳定性测试、趋势分析以及过程指标。
分析方法通过提供对生物作用机制的探索并促进制造业发展的研发,来支持新细胞治疗产品的开
发。此外,分析方法还用于评估和比较不同批次的细胞治疗产品,例如,在不同日期、不同地点或通过改
变的制造工艺所生产的产品。
由于细胞样本的复杂性和高度动态性、细胞类型和处理步骤的易损性不同、对基础细胞生物学缺乏
了解以及与生物加工和测量过程相关的大量参数,定量测量细胞治疗产品具有挑战性。生物变异性进
一步使测量复杂化。此外,不同的供体样本对处理步骤的敏感性可能不同,这使得在测量过程中进行过
程控制的需求变得更加关键。
因此,分析方法是评估细胞治疗产品以及细胞起始材料和中间体的关键,尽管具体性能标准可能与
最终细胞治疗产品的性能标准不同。
本文件提供了一种指导原则,用于设计适合目的的分析方法以测量和评估细胞治疗产品的质量属
性。本文件的内容也适用于病毒、外泌体和抗体生产中所使用的细胞的测试和表征。选择和设计适合
目的的分析方法的一般过程可应用于细胞起始材料、中间体、细胞最终产品、对照细胞、饲养细胞和用于
测定的细胞(例如靶细胞)。它还提供了理解、最小化和监测变异源的一般方法。可接受的准确度和精
密度水平由测量结果的生物学含义和测量过程的实际限制决定。
本文件提供了为最终细胞治疗产品测试制定规范的一般考虑。还提供了为常见类别的关键质量属
性 (CQA)(即用于确定身份、细胞计数、纯度或杂质、效力或相关生物活性、活力、无菌性、稳定性和成熟
度概况的属性)建立分析方法和策略(包括分析方法矩阵)的一般考虑。
该文件旨在为细胞表征提供额外的技术指导,并具体概述了细胞治疗产品表征和测试分析方法的
战略发展要求(有关本文件中提出的概念的示意图,请参阅附录A)。
生物技术 分析方法 细胞治疗产品的
试验和表征的一般要求和考虑
1 范围
本文件提供了用于人体的细胞治疗产品试验和表征的一般要求。
本文件提供了细胞治疗产品表征的方法建议,包括选择和设计适用的分析方法,用于确定细胞治疗
产品的关键质量属性。
本文件适用于细胞起始材料(包括组织工程产品的起始材料)和细胞治疗产品的中间产物。
本文件不适用于移植组织。
2 规范性引用文件
本文件没有规范性引用文件。
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
验收标准 acceptancecriteria
用于判定分析结果是否可接受的数值限度、范围或其他适当判定标准。产品或者其他制造阶段的
材料所需达到的要求。
3.2
外源因子 adventitiousagent
制造过程中引入的微生物。
注1:微生物能包括细菌、真菌、支原体、螺原体、立克次氏体、原生动物、寄生虫、传染性海绵状脑病 (TSE)病原体
和病毒。
注2:外源因子是细胞治疗产品杂质的一个子集(3.15)。
3.3
分析方法 analyticalmethod
定性、定量、评估目标实体(分析物)的存在、数量或功能活性的检测方法。......
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