| 标准编号 | YY 0970-2023 (YY0970-2023) | | 中文名称 | 医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性医疗器械的液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制的要求 | | 英文名称 | Sterilization of health care products - Liquid chemical sterilizing agents forsingle-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives - Requirements for haracterization, development, validation and routinecontrol of a sterilization proce | | 行业 | 医药行业标准 | | 中标分类 | C47 | | 国际标准分类 | 11.080.01 | | 字数估计 | 34,327 | | 发布日期 | 2023-03-14 | | 实施日期 | 2026-05-01 | | 旧标准 (被替代) | YY 0970-2013 | | 发布机构 | 国家药品监督管理局 | | 范围 | 本文件规定了对全部或部分来源于动物材料的一次性使用医疗器械进行灭菌的液体化学灭菌剂的特征，以及灭菌开发、确认、过程控制和监控的要求。本文件适用于液体化学灭菌过程中细菌和真菌污染的风险控制，与其它微生物相关的风险可使用其他方法进行评估。本文件不适用于：人体来源的材料；病毒和传染性海绵状脑病（TSE）灭活的确认；原生动物和寄生虫灭活或消除的确认；生产过程中降低生物负载的处理过程；灭菌过程对医疗器械使用适宜性的测试评估；医疗器械中灭菌剂残留水平的制定。 | ICS11.080.01
CCSC47
中华人民共和国医药行业标准
代替YY0970-2013
医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性
医疗器械的液体化学灭菌剂 医疗器械
灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制
的要求
(ISO 14160:2020,MOD)
2023-03-14发布
2026-05-01实施
国家药品监督管理局 发 布
目次
前言 Ⅰ
引言 Ⅲ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 2
4 通则 4
5 灭菌剂特征 5
6 过程和设备特征 6
7 产品定义 7
8 过程定义 7
9 确认 8
10 常规监视和控制 11
11 产品灭菌放行 12
12 保持灭菌过程有效性 12
附录A(资料性) YY/T 0567与ISO 13408各部分之间的一致性程度 14
附录B(资料性) 应用指南 15
附录C(规范性) 灭菌过程杀灭率的确定 24
附录D(资料性) 微生物杀灭效果、过程定义及微生物性能鉴定流程图 27
参考文献 28
前言
本文件的全部技术内容为强制性。
本文件按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定
起草。
本文件代替YY0970-2013《含动物源材料的一次性使用医疗器械的灭菌 液体灭菌剂灭菌的确
认与常规控制》。与YY0970-2013相比,主要差异如下:
---更改了标准名称;
---更改了标准范围;
---增加了GB/T 16886.1、GB/T 16886.17、GB/T 19973.1、《中华人民共和国药典》第四部通则
1101无菌检验法、YY/T 0567(所有部分)等规范性引用文件(见第2章),删除了ISO 9001:
1994、ISO 9002:1994、ISO 11138-1:1994、ISO 11737-1:1995、ISO 13408-1:1998等规范性引
用文件(见2013年版的第2章);
---更改了术语和定义[增加了“维持时间”(见3.5)、“灭活曲线”(见3.6)、“安装鉴定”(见3.8)、“运
行鉴定”(见3.11)、“参数放行”(见3.12)、“产品族”(见3.14)、“参考微生物”(见3.15)、“再鉴
定”(见3.16)、“规定”(见3.17)、“无菌屏障系统”(见3.19)、“灭菌保证水平”(见3.21)、“替代
品”(见3.24)、“无菌检验”(见3.25)、“组织”(见3.26),更改了“批”(见3.1,2013年版的3.1)、
“生物负载”(见3.2,2013年版的3.2)、“D 值”(见3.4,2013年版的3.5)、“染菌载体”(见3.7,
2013年版的3.8)、“液体化学灭菌剂”(见3.9,2013年版的3.9)、“灭活”(见3.10,2013年版的
3.7)、“性能鉴定”(见3.13,2013年版的3.11)、“确认”(见3.27,2013年版的3.20),删除了“试
运行”(见2013年版的3.4)、“作用时间”(见2013年版的3.6)、“医疗器械”(见2013年版的
3.10)、“灭菌前计数”(见2013年版的3.12)、“产品适用性”(见2013年版的3.13)、“过程开发”
(见2013年版的3.14)、“重新确认”(见2013年版的3.15)、“活菌计数”(见2013年版的
3.21)];
---增加了 “灭菌剂特征”(见第5章)、“过程和设备特征”(见第6章)、“产品定义”(见第7章)、
“过程定义”(见第8章)、“保持灭菌过程有效性”(见第12章)、“YY/T 0567与ISO 13408两
项标准各部分之间的一致性程度”(见附录A)、“灭菌过程杀灭率的确定”(见附录C)、“微生物
杀灭效果、过程定义及微生物性能鉴定流程图”(见附录D)等技术内容;
---更改了章节“通则”(见第4章,2013年版的第4章);
---更改了章节“确认”(见第9章,2013年版的第5章);
---更改了章节“常规监视和控制”(见第10章,2013年版的第6章);
---更改了章节“产品灭菌放行”(见第11章,2013年版的第7章);
---更改了“应用指南”(见附录B,2013年版的附录A)。
本文件修改采用ISO 14160:2020《医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性医疗器械的液体化学
灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制的要求》。
本文件与ISO 14160:2020的技术性差异及其原因如下:
---关于规范性引用文件,本标准做了具有技术性差异的调整,以适应我国的技术条件,调整的情
况集中反映在第2章“规范性引用文件”中,具体调整如下:
● 增加了《中华人民共和国药典》第四部通则 1101无菌检验法作为规范性引用文件,10.6
涉及无菌检测要求;
● 用等同采用国际标准的GB/T 16886.1代替了ISO 10993-1(见第7章);
● 用等同采用国际标准的GB/T 16886.17代替了ISO 10993-17(见第1章,第7章);
● 用等同采用国际标准的GB/T 19973.1代替了ISO 11737-1(见第7章,第8章,第9章,第
10章,附录B);
● 用YY/T 0567(所有部分)代替ISO 13408(所有部分),两项标准各部分之间的一致性程度
见附录A。
---删除了术语“医疗器械”的定义,为避免与我国法规中的“医疗器械”定义相冲突。
---更改了5.2.1中污染物考虑要求,因污染物若影响到动物材料对于预期用途的适用性,则其应
列为液体化学灭菌剂的重要特征,需对液体化学灭菌剂的要求中对污染物进行明确规定,并按
本标准要求进行验证。
---更改了5.4.1中评估材料要求,因需对选取的评估材料的物理或/和化学性能及使用适用性进
行评估用于确定液体化学灭菌剂的适用性,选取材料应和进行液体化学灭菌剂处理的材料
一致。
---更改了9.4.2.3.2灭活动力学非线性应采用统计学方法进行处理的要求,因灭活曲线为微生物
杀灭过程的预测曲线,微生物存活数量与暴露时间的对数关系图为线性并非唯一一种灭活曲
线的存在形式。对于非线性的灭活曲线,为进一步控制和预测灭菌过程保证灭菌水平,应使用
统计学方法进行处理。
---本文件做了下列编辑性修改:
---删除了国际标准的前言;
---删除了9.4.4列项a)中按合适的国际标准(见参考文献)的表述。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利,本文件的发布机构不承担识别专利的责任。
本文件由国家药品监督管理局提出。
本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。
本文件所代替文件的历次版本发布情况为:
---YY0970-2013。
引 言
无菌医疗器械是一种无存活微生物的产品。本文件规定了灭菌过程的确认和常规控制要求,当医
疗器械必须以无菌的形式提供时,在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器械
产品是在满足医疗器械质量管理体系(例如:YY/T 0287-2017)要求的标准制造条件下生产出来的,灭
菌前仍可能会带有少量的微生物。灭菌的目的是灭活微生物,从而使非无菌产品转变为无菌产品。
采用医疗器械灭菌的物理因子和/或化学因子对纯种培养微生物灭活的动力学一般能用存活微生
物数量与灭菌程度的指数级关系进行很好的描述。这就意味着无论灭菌程度如何,必然存在微生物存
活的概率。对于已确定的处理而言,微生物的存活概率取决于微生物的数量、抗力及处理过程中微生物
存在的环境。因此,不能保证一批经过灭菌处理的医疗器械中的任何一个是无菌的,批量产品的无菌被
定义为在其中一个医疗器械中存在活微生物的概率。
其他一些因素也需引起注意,包括所用原材料和/或其部件的微生物状态(生物负载)及其随后的贮
存,以及产品生产、装配和包装环境的控制(见YY/T 0287-2017)。
YY/T 0287-2017规定了医疗器械生产质量管理体系的要求。该质量管理体系标准认为,制造中
的有些过程有效性不能完全通过后续产品的检验和测试来验证,灭菌就是这样的特殊过程。因此,应对
灭菌过程进行确认,对灭菌过程性能进行常规监视并对设备进行维护。
动物组织及其衍生物用作某些医疗器械的组成部分,可能会比非动物来源的材料使医疗器械具有
更好的性能。医疗器械中动物源性材料的范围和数量各不相同,这些材料可以是构成器械的主要部件,
也可以是产品的涂层或浸渗剂,也可以是生产过程中所用的辅助材料。
如适用于本文件,则要求提供液体化学灭菌过程对一次性使用动物源性医疗器械具有适宜的灭菌
效果。医疗器械最常使用的灭菌方式是湿热、干热、辐照和环氧乙烷灭菌。有些动物源性医疗器械可能
适用于这些常规灭菌方式(如历史上,羊肠缝合线曾使用辐照灭菌),而另一些医疗器械,如生物心脏瓣
膜或组织补片,则不适用于传统灭菌过程。人们已经认识到,在这些特殊情况下必须使用其他灭菌方
式。为使医疗器械在灭菌后仍保持组织所需的物理性能,与其他灭菌方式相比更常选用液体化学灭菌。
全部或部分用动物源性医疗器械的液体化学灭菌,代表着一类有效灭菌过程建立的特殊情况。同其他
灭菌方式一样,液体化学灭菌过程在作为常规使用之前,需要证实和记录其有效性。
液体化学灭菌要求确定生物负载的微生物类型及其对灭菌过程的抗力,以确定适当的参考微生物,
该微生物可以是公认的生物指示物也可以是从生物负载中分离的微生物。根据本文件的要求,要确保
液体化学灭菌过程的微生物杀灭是可靠的和可再现的,从而可以有充足的理由预测,灭菌后的产品上存
在活微生物的概率很低。无菌保证水平(SAL)由制定法规的的主要部门确定,因地区或国家而异(例
如:EN556-1和ANSI/AAMIST67)。
暴露于得到适当确认和准确控制的灭菌过程不是确保产品无菌并适合于预期用途的唯一因素。因
此,还需考虑以下方面:
a) 动物组织来源和获得条件;
b) 使用的原料和/或组件的微生物状况;
c) 用于产品的清洗和消毒程序的常规控制;
d) 产品制造、装配和包装过程中的环境控制;
e) 设备和过程的控制;
f) 人员及其卫生的控制;
g) 产品包装方式和包装材料;和
h) 产品的贮存条件。
医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性
医疗器械的液体化学灭菌剂 医疗器械
灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制
的要求
1 范围
本文件规定了对全部或部分来源于动物材料的一次性使用医疗器械进行灭菌的液体化学灭菌剂的
特征,以及灭菌开发、确认、过程控制和监控的要求。
本文件适用于液体化学灭菌过程中细菌和真菌污染的风险控制,与其他微生物相关的风险可使用
其他方法进行评估(见注1)。
本文件不适用于:
---人体来源的材料;
---病毒和传染性海绵状脑病(TSE)灭活的确认(见注2和注3);
---原生动物和寄生虫灭活或消除的确认;
---生产过程中降低生物负载的处理过程(见注4);
---灭菌过程对医疗器械使用适宜性的测试评估(见注5);
---医疗器械中灭菌剂残留水平的制定(见注6)。
注1:依据YY/T 0771.1的描述,动物源性医疗器械风险管理原则的优先应用是十分重要的。ISO 18362提供了基
于细胞的医疗保健产品生产过程的微生物风险控制。
注2:液体化学灭菌剂通常用于医疗器械中的动物组织灭菌,可能对传染性海绵状脑病(TSE)例如牛海绵状脑病
(BSE)或瘙痒病的致病因子灭活不起作用。因此不宜使用本文件的方法来确认这一类传染因子的灭活。与
动物材料的来源、收集与处置相关的风险控制见YY/T 0771.2。
注3:病毒和TSE致病因子的灭活或/和消除的确认见YY/T 0771.3。
注4:动物源性医疗器械的生产过程经常包括化学试剂接触,这可以显著减少医疗器械的生物负载。在生产过程之
后,医疗器械暴露于特定的灭菌过程中。
注5:此类试验是医疗器械设计和开发中的关键组成部分。
注6:GB/T 16886......
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