| 标准编号 | YY/T 0616.1-2016 (YY/T0616.1-2016) | | 中文名称 | 一次性使用医用手套第1部分:生物学评价要求与试验 | | 英文名称 | Medical gloves for single use - Part 1: Requirements and testing for biological evaluation | | 行业 | 医药行业标准 (推荐) | | 中标分类 | C30 | | 国际标准分类 | 11.140.01 | | 字数估计 | 27,279 | | 发布日期 | 2016-01-26 | | 实施日期 | 2017-01-01 | | 旧标准 (被替代) | YY/T 0616-2007 | | 引用标准 | GB/T 16886.1; GB/T 16886.2; GB/T 16886.3; GB/T 16886.4; GB/T 16886.5; GB/T 16886.6; GB/T 16886.7; GB/T 16886.9; GB/T 16886.10; GB/T 16886.11; GB/T 16886.12; GB/T 16886.13; GB/T 16886.14; GB/T 16886.15; GB/T 16886.16; GB/T 16886.17; GB/T 16886.18; GB/T 168 | | 标准依据 | China Food and Drug Administration Bulletin 2016 No.25 | | 发布机构 | 国家食品药品监督管理总局 | | 范围 | YY/T 0616的本部分规定了一次性使用医用手套生物学安全性评价的要求,给出了标签和公开所用试验方法的信息的要求。本部分适用于一次性使用医用手套生物学安全性评价。 | YY/T 0616.1-2016
Medical gloves for single use--Part 1: Requirements and testing for biological evaluation
ICS 11.140.01
C30
中华人民共和国医药行业标准
代替YY/T 0616-2007
一次性使用医用手套
第1部分:生物学评价要求与试验
2016-01-26发布
2017-01-01实施
国家食品药品监督管理总局 发 布
前言
YY/T 0616《一次性使用医用手套》,由下列部分组成:
---第1部分:生物学评价要求与试验;
---第2部分:测定货架寿命的要求与试验。
本部分为YY/T 0616的第1部分。
本部分按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
本部分代替YY/T 0616-2007《一次性使用医用手套 生物学评价要求与试验》,与YY/T 0616-
2007相比,主要技术变化如下:
---修改了标准名称;
---修改并补充了“3 术语和定义”;
---增加了“4.4 粉末、4.5 可沥滤蛋白质和4.6 标示”;
---修改了附录B 天然橡胶胶乳过敏原的免疫学测定方法;
---修改了附录C 高效液相色谱法(HPLC)测定氨基酸(AAA);
---删除了附录D 术语。
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。
本部分由国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心归口。
本部分起草单位:山东省医疗器械产品质量检验中心、北京市医疗器械检验所、江苏省医疗器械检
验所。
本部分主要起草人:郝树彬、刘斌、刘肖帅、黄永富、林红赛、高静贤、金梦。
本部分所代替标准的历次版本发布情况为:
---YY/T 0616-2007。
引 言
最近几年,常有报道胶乳产品由于含有胶乳蛋白质对医护人员和病人产生不良反应,由于化学物
质、润滑剂、灭菌残留物(环氧乙烷)、致热物等残留物产生的不良反应也在科学文献中有所描述。其中
报道最多的是天然橡胶胶乳手套产生不良反应,但其他聚合物制成的手套也可以引起一些不良反应。
GB/T 16886系列标准规定了医疗器械生物学评价的要求和试验方法。但未涉及使用医用手套所
产生不良反应(如速发型超敏反应),这些不良反应主要是由手套中存在的特异性过敏原所引发,导致这
些反应风险的因素有:
a) 皮肤接触手套的时间和频次;
b) 黏膜和皮肤(尤其是在不完好时)直接接触了过敏原(又称变应原)和吸入微粒;
c) 手套使用过程中与皮肤贴敷的紧密程度。
美国FDA认为,手套中的粉末也是一种危险源,可能导致患者产生异物反应而形成肉芽肿,还可
能导致刺激性皮炎、Ⅳ型过敏等,且可作为天然乳胶的空气传播载体而导致使用者过敏。
本部分给出了用以评价医用手套生物学安全性的要求和试验方法,作为按 YY/T 0316和
GB/T 16886风险分析过程的一部分。
一次性使用医用手套
第1部分:生物学评价要求与试验
1 范围
YY/T 0616的本部分规定了一次性使用医用手套生物学安全性评价的要求,给出了标签和公开所
用试验方法的信息的要求。
本部分适用于一次性使用医用手套生物学安全性评价。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 16886(所有部分) 医疗器械生物学评价
GB/T 21869 医用手套表面残余粉末的测定
YY/T 0316 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用(YY/T 0316-2008,ISO 14971:2007,IDT)
YY/T 0466.1 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分:通用要求
(YY/T 0466.1-2009,ISO 15223-1:2007,IDT)
中华人民共和国药典 二部(2010年版)
synopsis)
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
化学物质 chemicals
生产过程的任何工序中或贮存期间加入或形成的物质,这些物质可从最终产品中检出。
注:这些化学物质包括润滑剂、化学涂层和灭菌剂等。手套加工过程中常使用一些化学成分,它们中一些成分已知
可导致Ⅳ型超敏反应。所加入的化学物质的类型和残留量以及最终存在形式是不确定的。
3.2
内毒素 endotoxins
来源于革兰氏阴性菌细胞膜外层结构的脂多糖。
注:内毒素是一种致热原。内毒素可来源于手套原材料、特别是生产过程中的工艺用水和手工处置过程中的细菌
污染。
3.3
粉末 powder
在该试验条件下,手套表面上能用水清洗去除的所有水不溶性物质。
[GB/T 21869-2008,定义3.1]
注:包括有意添加的粉末和其他加工助剂或非有意随机存在的物质,这些物质能容易地从手套表面分离。本部分
规定任何含有小于或等于2mg粉末的手套为无粉末手套,大于2mg粉末的为有粉末手套(要求见4.4)。
3.4
过程限值 processlimit
某一确认过的加工过程可能出现的最大值。
3.5
变应原性蛋白质 alergenicproteins
能够引起Ⅰ型变应反应的蛋白质。
3.6
可沥滤蛋白质 leachableproteins
从最终产品中溶出的不同分子量的水溶性蛋白质和肽。
3.7
热原 pyrogens
使家兔发热的物质,这些物质也能使人体产生发热反应和其他不良反应。
4 要求
4.1 总则
一次性使用医用手套应按照GB/T 16886进行评价,GB/T 16886.1描述了医疗器械生物学评价的
一般原则并用于选择其他部分中描述的适宜试验。应按照YY/T 0316进行风险管理。
4.2 化学物质
手套应不含有或不涂滑石粉末(硅酸镁)。
如技术上可行,应避免使用已知具有变应原性的化学物质。只要可行,应使用GB/T 16886.17确
定可沥滤残留化学物的可允许限量,并符合这些限量。如不可行,该残留化学物水平应是“可行的最低
若有要求,制造商应说明生产过程中添加或产品中已知存在的化学成分,如促进剂、抗氧化剂和杀
菌剂等依据现有文献资料已知对健康有不良影响的物质。
4.3 内毒素
如果手套标示“低内毒素含量”,制造商应按5.1规定的方法监测无菌手套内毒素污染。有这种标
示的手套,每副手套的内毒素含量应不超过20EU。
4.4 粉末
对于无粉末手套,根据5.2的试验方法测定的残留的粉末总量应不超过每只手套2mg。任何粉末
含量超过2mg的手套为有粉末手套。
4.5 可沥滤蛋白质
制造商应按5.3规定的方法监测含天然橡胶胶乳成品手套中可溶出蛋白质的过程限值。应保留试
验结果的文件。应能按要求提供试验结果和所采用的试验方法。
该可沥滤蛋白水平应是“可行的最低水平”(ALARP)。
注:变应原性蛋白质,本部分规定了测量变应原(如可沥滤蛋白质)的近似方法。可沥滤蛋白质与变应原之间无直
接相关性。附录B描述开发中的变应原性蛋白质的定量检测方法。
4.6 标示
除了YY/T 0466.1中给出的相关符号之外,下列要求也适用:
a) 含天然橡胶胶乳的医用手套其最小包装单元上应至少标有下列符号,见图1(ISO 7000的符号
2725给出了该符号应用的一般要求);
图1 含天然橡胶胶乳产品的符号
b) 除符号外,标签中还应包括以下警示声明或等效警示声明:
“(产品)含有会引起过敏反应(包括过敏性响应)的天然橡胶胶乳,”;
c) 标签应醒目地给出该手套是否含有粉末的陈述;
d) 无菌有粉末手套应标有以下或等效文字说明:
“注意:手术前应无菌去除表面粉末,以使组织不良反应的风险降至最小。”;
注1:该注意事项可在内包裹物上给出。
e) 对于任何含天然橡胶胶乳的医用手套,产品标签不应包含:
---任何表明具有相对安全性的描述,如低变应原性或低蛋白质;
---任何对存在的过敏原的不合理的描述;
f) 制造商如标示含有蛋白质,应给出按5.3规定测定的过程限值。
注2:不允许标示蛋白质含量低于50μg/g。因预期的制造过程和实验室间的试验结果具有变异性,标称较低的蛋
白质含量被认为是不可信的。
5 试验方法
5.1 内毒素
除非鲎试剂(LAL)试验中出现无法排除的干扰,应按《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药
典》)规定的细菌内毒素检查法对方法进行选择、确认和使用。结果应用每副手套含内毒素单位(EU)
表示。
注1:LAL试验中出现无法排除的干扰时,即不能准确测出细菌内毒素水平。
推荐的供试手套最小副数,检验量根据批量确定。批量少于30副时,取样量为两副;批量在30副~
100副之间时,取样量为3副;批量超过100副时,取样量为3%,但每批最大取样量为10副。
每副手套的外表面以确保手套的所有外表面与浸提介质接触的方式用40mL无内毒素水(《中国
药典》中规定的细菌内毒素检查用水)在37℃~40℃下浸提40min~60min。必要时将浸提液以
2000g离心15min,以除去微粒。离心后取出液体成分立即进行内毒素试验。
注2:其他现有公认的内毒素分析方法,只要经过确认并与本部分中所规定的基准方法具有相关性,也可用来进行
常规质量控制。
5.2 粉末
应使用GB/T 21869中描述的方法进行粉末残留的测定。
5.3 可沥滤蛋白质
测定可沥滤蛋白质的方法应采用附录A给出的改良后的Lowry法,或用该改良后的Lowry法确
认过的方法。
注1:附录B中的蛋白质的免疫学测定法目前还没经改良后的Lowry法确认,但可与临床反应数据相关联。
注2:附录C给出了一个确认过的分析方法实例。
试验报告
试验报告至少应包括下列信息:
---本部分编号;
---手套类型和生产批号;
---制造商或供应商和实验室(如果不同)名称和地址;
---试验日期;
---所用试验方法的描述;
---试验结果。
附 录 A
(规范性附录)
用改良过的Lowry分析法测定天然橡胶手套水溶性蛋白质的方法
A.1 范围
本法用于天然橡胶制成的医用手套内水中可溶出蛋白质量的测定,本法已经在实验室间进行的协
同试验中得到了确认。本法最低检出限约为每克手套10μg(即每毫升浸提液2μg蛋白质),取决于手
套重量。
像表面活性剂、催化剂和抗氧化剂等在手套生产过程中添加到天然橡胶中的化学物质在测试过程
中会对显色过程有干扰作用,有些物质可能会降低显色,而有些物质可能会增强显色。如果在试验中因
干扰导致出现错误,则可以采用任何经确认过的氨基酸分析方法(如附录C给出的方法)。
注:使用该方法的人员应熟悉实验室一般规程。该方法没有涉及到安全问题,如使用方法涉及到该类问题,使用者
有责任建立相应的安全与卫生规程,并确保与国家规定的要求相一致。
A.2 原理
水溶性蛋白质被浸提到一种缓冲溶液中,然后加入脱氧胆酸钠,用酸使其沉淀、浓缩并将其从水溶
性物质(可能对测定有干扰)中分离。沉淀出的蛋白质重新溶解于碱中,并用改良Lowry法比色定量。
分析的原理是基于蛋白质与铜和Folin试剂在碱性介质中反应呈现蓝色的特征,用分光光度计在
600nm~750nm波长范围内测量。
A.3 试剂
A.3.1 总则
试验用水应为二次蒸馏水或相同质量的水,所有试剂应为分析纯。
A.3.2 浸提介质
乙烷磺酸(TES),半钠盐(hemisodiumsalt)。
pH值保持在7.4±0.2的等效的缓冲系统都可以使用。
注:制备足量的手套浸提液(A.6.2)、蛋白质标准液(A.6.3.2)和空白液。
A.3.2.3 染色液,溴酚蓝的钠盐溶液,用水溶解100mg溴酚蓝并稀释至1L,每4周制备新鲜溶液。
A.3.3 Lowry蛋白质分析试剂盒
注:该试剂盒可以采用现用的化学品制备[1],也可以购买试剂盒。本部分的方法是用试剂盒1)进行确认。
1) LowryMicroDC蛋白质分析试剂盒(分类号为500-0116)可从BioRad实验室购得,地点:2000AlfredNobel
Drive,Hercules,CA9456547,USA。这一信息仅为本部分的使用者提供便利,并不意味着对这一产品的认可。
A.3.3.1 试剂A,铜试剂(碱性酒石酸铜或柠檬酸铜溶液)。
A.3.3.2 试剂B,稀释的Folin试剂。
A.3.4 氢氧化钠溶液
[c(NaOH)=0.1mol//L]。
A.3.5 脱氧胆酸钠(DOC)
用水溶解0.15g脱氧胆酸钠并稀释至100mL。溶液制备后超过4周不能再使用。
A.3.6 三氯乙酸(TCA)
4.4mol//L水溶液,用水溶解72gTCA并稀释成100mL即得。
A.3.7 磷钨酸(PTA)
用水溶解72gPTA并稀释至100mL。溶液制备后超过4周不能再使用。
A.3.8 卵清蛋白
从冻干的鸡蛋2)中提取,无盐。
2) 该卵清蛋白是用鲜鸡蛋白通过在pH4.5下用硫酸铵分馏和反复结晶制得。如SigmaA5503、鸡蛋白,Ⅴ级,可
利,并不意味着对这一产品的认可。
A.4 仪器
A.4.1 合成手套,无粉末。
A.4.2 离心机,离心力至少可达到6000g。
A.4.3 离心试管,30mL或50mL聚丙烯试管,试管的蛋白质吸附量每管不超过10μg,不要使用玻璃
器具,因其表面吸附蛋白质。
注:A.5给出了一种测定蛋白质吸附量的方法。
A.4.4 滤膜,一次性使用,孔径为0.22μm,每个滤膜的蛋白质吸附量不超过10μg。
注:A.5给出了一种测定蛋白质吸附量的方法。
A.4.5 注射器,一次性使用,20mL,用聚乙烯或聚丙烯材料制造。
A.4.6 微型试管,2mL,用聚丙烯材料制造。
A.4.7 石英比色池,光路长1cm。
A.4.8 酶标板,96孔,平底,用聚苯乙烯材料制造,或一次性板池(A.4.9)。
A.4.9 一次性板池,1.5mL半微型,光路长1cm,用聚苯乙烯材料制造。
A.4.10 酶标仪,波长范围600nm~750nm。
A.4.11 分光光度计,波长范围230nm~750nm。
A.4.12 涡旋式混合器。
A.4.13 微量移液器,带有一次性聚丙烯吸头。
A.4.14 夹具,用于浸提过程中密封手套防止漏水。推荐使用衬有泡沫橡胶可旋紧的铝质夹具(见
图A.1),或170mm长的血液透析塑料夹具。
单位为毫米
a) b)
说明:
1---外手套(手套1);
2---内手套(手套2);
3---浸提缓冲液;
4---染色溶液;
5---手套夹具。
图A.1 手套浸提
A.4.15 振荡器。
A.5.1 总则
推荐使用一次性聚丙烯器具(聚丙烯被认为具有低蛋白质吸附量)。在使用一批新的离心试管或过
滤装置以前,应使用下列方法检查其蛋白质吸附量。该试验应在1d之内进行。
A.5.2 离心试管的蛋白质吸附量
A.5.2.1 在离心试管(A.4.3)中加30mL含10μg/mL卵清蛋白的标准溶液,标准溶液的配制方法是用
浸提缓冲液(A.3.2.2)稀释蛋白质贮备液(A.6.3.1)。
A.5.2.2 移取两份10mL卵清蛋白溶液(A.5.2.1)至两只新的离心试管中,在振荡器(A.4.15)上振荡两
个试管。确保试管所有表面被溶液浸润,静置30min后再将两管溶液移至另外两个试管中振荡。重复
以此步骤,直到每个10mL溶液浸润5支试管。贮备剩余的试验液。
A.5.2.3 用A.6.4~A.6.6所给方法分别测定标准溶液和两份试验液中蛋白质浓度,各测量三次。
A.5.2.4 按式(A.1)计算每管卵清蛋白平均吸附量:
O=
10(R-T)
(A.1)
=2(R-T)
式中:
O ---每只试管吸附的卵清蛋白量,单位为微克(μg);
R ---标准溶液卵清蛋白含量三次测量的平均值,单位为微克每毫升(μg/mL);
T ---流过试管后的试验液中卵清蛋白含量的平均值(即,六个测量值的平均值),单位为微克每
毫升(μg/mL)。
每只试管吸附的卵清蛋白量(O)应小于10μg。否则,这些试管不适合用于测量。
A.5.3 过滤装置的蛋白吸附量测定
A.5.3.1 在离心试管(A.4.3)中加30mL含10μg/mL卵清蛋白的标准溶液,标准溶液的配制方法是用
浸提缓冲液(A.3.2.2)稀释蛋白质贮备液(A.6.3.1)。
A.5.3.2 准备两叠滤膜(A.4.4),每叠五张,每叠各过滤10mL标准溶液至一离心试管中(A.4.3)。
A.5.3.3 用A.6.4~A.6.6所给方法分别测定标准溶液和两份试验液中蛋白质浓度,各测量三次。
A.5.3.4 按式(A.2)计算吸附的卵清蛋白平均吸附量:
O=
10(R-T)
(A.2)
=2(R-T)
式中:
O ---每只滤膜吸附的卵清蛋白量,单位为微克(μg);
R ---标准溶液卵清蛋白含量三次测量的平均值,单位为微克每毫升(μg/mL);
T ---流过滤膜后试验液中卵清蛋白含量的平均值(即,六个测量值的平均值),单位为微克每毫
升(μg/mL)。
每只滤膜吸附的卵清蛋白量(O)应小于10μg。否则,这些滤膜不适合用于测量。
A.6 步骤
A.6.1 总则
步骤包括了手套浸提、然后以系数5对浸提液提纯浓缩。用同法浓缩的标准蛋白质溶液制作校准
曲线,依据校准曲线测定浸提液中蛋白质含量。
采用的浸提程序是,取两只手套,一只浸提内部和另一只同时浸提外部。这可使浸提体积最小至
25mL,且由于浸提缓冲液只与手套接触,避免了与容器表面接触所引起的蛋白质损失。
注:其他浸提程序只要参比本方法经过确认也可以使用。在欧洲和美国与所选定的一些实验室中所进行的实验室
间的比对试验表明,按ASTMD5712把手套剪成碎片再在pH值为7.4的TES缓冲液中25℃下浸提2h的测
定结果与本法相当。
A.6.2 浸提程序
A.6.2.1 戴合成手套(A.4.1)操作用于浸提的手套样品。
取8只同规格、同批手套样品,并分成4对。若手套是分左右手的,则择选4只右手样品、4只左手
样品,分成两对右手和两对左手。
先在每对手套中选一只自中指尖至腕部(200±10)mm处做一标记,对其称重(m1),精确到0.1g。
再将每对手套中的另一只手套插入到做了标记的手套内,使其完全吻合,如图A.1a)所示。
注:将一只手套插入另一只的方法对试验并不十分重要,但其操作要尽可能简化。为此可以先向内手套的拇指和
小拇指插入一圆棒帮助将其插入外手套的相应的手指内,同样用圆棒将其他三个指插入。
A.6.2.2 将足量的染色液(A.3.2.3)充满内手套的五个手指内。在内外手套之间注入温度为(25±5)℃
的浸提缓冲液(A.3.2.2)25mL。对于规格较大的手套,加......
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