标准搜索结果: 'GB 18280.1-2015'
| 标准编号 | GB 18280.1-2015 (GB18280.1-2015) | | 中文名称 | 医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求 | | 英文名称 | Sterilization of health care products -- Radiation -- Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices | | 行业 | 国家标准 | | 中标分类 | C47 | | 国际标准分类 | 11.080.01 | | 字数估计 | 31,388 | | 发布日期 | 2015-12-31 | | 实施日期 | 2017-07-01 | | 旧标准 (被替代) | GB 18280-2000部分 | | 起草单位 | 北京市射线应用研究中心、深圳市金鹏源辐照技术有限公司、国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心 | | 归口单位 | 全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC 200) | | 标准依据 | 国家标准公告2015年第43号 | | 提出机构 | 国家食品药品监督管理总局 | | 发布机构 | 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局、中国国家标准化管理委员会 | GB 18280.1-2015
Sterilization of health care products - Radiation - Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ICS 11.080.01
C47
中华人民共和国国家标准
部分代替 GB 18280-2000
医疗保健产品灭菌 辐射
第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、
确认和常规控制要求
(ISO 11137-1:2006,IDT)
2015-12-31发布
2017-07-01实施
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局
中国国家标准化管理委员会发布
目次
前言 Ⅰ
引言 Ⅱ
1 范围 1
2 规范性引用文件 1
3 术语和定义 2
4 质量管理体系要素 7
5 灭菌因子的特征描述 7
6 过程和设备的特征描述 8
7 产品定义 9
8 过程定义 9
9 确认 10
10 常规监测与控制 12
11 灭菌产品的放行 13
12 过程有效性的保持 13
附录A(资料性附录) 指南 16
参考文献 27
前言
GB 18280的本部分的全部技术内容为强制性。
GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》分为以下部分:
---GB 18280.1 医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控
制要求;
---GB 18280.2 医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分:建立灭菌剂量;
---GB/T 18280.3 医疗保健产品灭菌 辐射 第3部分:剂量测量指南。
本部分为GB 18280的第1部分。
本部分按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
本部分部分代替 GB 18280-2000《医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求 辐射灭菌》,与
GB 18280-2000相比,主要技术内容变化如下:
---增加了灭菌因子的特征描述;
---增加了过程和设备的特征描述;
---增加了产品定义;
---增加了过程定义;
---增加了灭菌放行;
---增加了过程控制的有效性。
本部分使用翻译法等同采用ISO 11137-1:2006《医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分:医疗器械灭
菌过程的开发、确认和常规控制要求》。
与本部分规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下:
---GB/T 19022-2003测量管理体系 测量过程和测量设备的要求 (ISO 10012:2003,IDT);
---GB/T 19973.1-2005医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的
估计(ISO 11737-1:1994,IDT);
---GB/T 19973.2-2005医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分:确认灭菌过程的无菌试验
(ISO 11737-2:1998,IDT)。
本部分由国家食品药品监督管理总局提出。
本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC200)归口。
本部分起草单位:北京市射线应用研究中心、深圳市金鹏源辐照技术有限公司、国家食品药品监督
管理局广州医疗器械质量监督检验中心。
本部分主要起草人:胡金慧、林乃杰、徐红蕾、陈强、鲍矛、张悦。
本部分所代替标准的历次版本发布情况为:
---GB 18280-2000。
引 言
无菌医疗器械是一种无活微生物的产品。国际标准规定了灭菌过程的确认和常规控制的要求,当
医疗器械必需以无菌的形式提供时,在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器
械产品是在满足质量管理体系(例如:YY/T 0287)要求的标准制造条件下生产出来的,灭菌前仍会带
有少量的微生物,此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活微生物,从而使非无菌产品转变为无菌
产品。
采用医疗器械灭菌的物理因子和/或化学因子对纯种培养微生物灭活的动力学一般能用残存微生
物数量与灭菌程度的指数级关系进行很好的描述。这就意味着无论灭菌程度如何,必然存在微生物存
活的概率。对于已定的处理方法,残存微生物的存活概率取决于微生物的数量、抗力及处理过程中微生
物存在的环境。因此,经过灭菌加工的批量产品中的任一件产品不能保证是无菌的,经过灭菌加工的批
量产品的无菌被定义为在医疗器械中存在活微生物的概率。
本部分描述了医疗器械辐射灭菌程序的要求;满足了这些要求,就能提供合适的微生物杀菌活动的
医疗器械的辐射灭菌过程;此外,也能确保杀菌活动是可靠的和可重复的,灭菌的结果也是可以预测的,
因此,灭菌后存在于产品上的活微生物的概率就很低。无菌保证水平(SAL)由制定法规的主管部门确
定,因国家而异(例如EN556-1和ANSI/AAMIST67)。
设计与开发、生产、安装与服务等质量管理体系的一般要求见 GB/T 19001,特殊要求见 YY/T
0287。这些质量管理体系标准认为,制造中有些过程的有效性不能完全通过后续产品的检验和测试来
验证,灭菌就是这样的特殊过程。因此,应在灭菌前进行灭菌确认,履行常规监测和设备维护。
实施适当的灭菌确认、精确地控制灭菌过程,不是产品无菌及符合预定用途的唯一可靠保证。还应
考虑如下方面:
a) 使用的原料和/或组件的微生物状况;
b) 用于产品的清洁和消毒程序的常规控制和确认;
c) 产品制造、装配和包装环境的控制;
d) 设备和过程的控制;
e) 人员及其卫生的控制;
f) 产品的包装方式和包装材料;
g) 产品的储存条件。
本部分描述了确保正确地执行辐射灭菌过程相关的活动的要求。这些工作是为证明在预定的剂量
范围内,辐射过程可以稳定地提供无菌产品,这些工作程序应是文件化的。
这些要求在本部分的正文中。指南在附录A中,不是标准正文,并不对审核员提供审核表。为便
于理解要求,指南提供了解释和方法。指南中没有给出的方法,如果也能满足本部分的要求,也可以
使用。
灭菌过程的开发、确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动,例如:校准、维护、产品定义、过
程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。本部分所要求的活动按照一定的次序组合在一起,但并不要
求这些活动实施的顺序与它们在标准中出现的顺序一致。开发和确认过程可能是反复实施的,因此这
些必要的活动不一定是连续的。实施不同的活动可能包括数个单独的个体和/或组织,他们中的每一个
可能承担一个或多个活动。本部分并不规定某个特别的个体或组织执行某项活动。
医疗保健产品灭菌 辐射
第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、
确认和常规控制要求
1 范围
1.1 GB 18280的本部分规定了医疗器械在辐射灭菌过程中的开发、确认和常规控制的要求。
注:本部分适用于医疗器械,但这些要求和提供的指南可以用于其他的产品和设备。
本部分适用于使用以下辐射源的辐照装置:
a) 使用放射性核素钴-60或铯-137;
b) 电子加速器发出的电子束;
c) X射线发生器发出的X射线。
1.2 本部分未规定用于灭活诸如羊痒病、牛海绵状脑病、克-雅病等海绵状脑病病原体的灭菌过程的开
发、确认、常规控制的要求。对于受此类病原体潜在污染的材料的加工,在特定国家,有详细规定介绍。
示例:ISO 22442-1,ISO 22442-2和ISO 22442-3。
1.2.1 本部分未详述指定医疗器械为无菌的规定要求。
注:需关注指定医疗器械为无菌的地区和国家的要求,如:EN556-1或 ANSI/AAMIST67。
1.2.2 本部分未规定用于医疗器械生产过程控制的质量管理体系。
注:本部分并不需要在制造中建立完整的质量管理体系,但质量管理体系中灭菌过程至少要控制的要素参照本部
分中适用的条款(详见第4章)。应考虑到质量管理体系标准(见YY/T 0287)在包括灭菌过程的医疗器械生产
全过程中的应用。某些地区和国家对医疗器械的规定中,要求实施完整的质量管理体系,并由第三方审核该
体系。
1.2.3 本部分不要求在辐射灭菌的确认和监测中使用的生物指示剂,也不要求使用药典中的无菌检查
放行产品。
1.2.4 本部分未规定与辐照工厂的设计、运行操作相关的职业安全要求。
注:应考虑到一些国家有与辐射相关的职业安全规定。
1.2.5 本部分未规定已使用过的和再加工过的医疗器械的灭菌要求。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文
件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB 18280.2-2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分:建立灭菌剂量(ISO 11137-2:2006,
IDT)
YY/T 0287-2003 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求(ISO 13485:2003,IDT)
ISO 10012-1 测量设备的质量保证要求 第1部分:测量设备的计量确认体系(Qualityassurance
ISO 11737-1 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的估计
ISO 11737-2 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分:确认灭菌过程的无菌试验
3 术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
吸收剂量 absorbeddose
剂量 dose
传输到物质单位质量上的电离辐射能的量。
注1:吸收剂量的单位是戈瑞(Gy),1Gy=1J/kg(=100rad)。
注2:本部分中,剂量一词指吸收剂量。
3.2
生物负载 bioburden
一件产品和/或无菌屏障系统上和/或其中活微生物的总数。
[ISO/T S11139:2006]
3.3
生物指示物 biologicalindicator
包含对规定的灭菌过程有确定抗力的活微生物的测试系统。
[ISO/T S11139:2006]
3.4
校准 calibration
在规定条件下,为建立测量仪器或测量系统所指示的量值,或实物量具或参考物质所代表的量值,
与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。
[VIM:1993,定义6.11]
3.5
变更控制 changecontrol
对产品或程序所作的计划变更的合适性的评估和确定。
[ISO/T S11139:2006]
3.6
纠正 correction
消除已发现的不合格的措施。
注:纠正可连同纠正措施一起实施。
[GB/T 19000-2008]
3.7
纠正措施 correctiveaction
为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。
注1:一个不合格可以有若干个原因。
注2:采取纠正措施是为了防止再发生。
注3:纠正与纠正措施之间有区别。
[GB/T 19000-2008]
3.8
D 值 Dvalue;D10value
在规定条件下,灭活90%的试验微生物总数所需的时间或剂量。
注:在GB 18280中,D 值是指降低90%微生物污染所需的剂量。
[ISO/T S11139:2006]
3.9
开发 development
详细制定过程规范的活动。
[ISO/T S11139:2006]
3.10
剂量分布测试 dosemapping
在规定的条件下,对被辐射物质剂量分布与变化性的测量。
3.11
剂量计 dosimeter
对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统。可用于测量指定的剂量测量系统中的吸收
剂量。
[ISO/T S11139:2006]
3.12
剂量测量 dosimetry
用剂量计测量吸收剂量。
3.13
建立 establish
通过理论评价确定,并经试验证实。
[ISO/T S11139:2006]
3.14
故障 fault
一个或多个过程参数超过规定的公差。
[ISO/T S11139:2006]
3.15
医疗保健产品 healthcareproduct(s)
医疗器械,包括体外诊断用医疗器械,或医药产品,包括生物药品。
[ISO/T S11139:2006]
3.16
获得证据并文件化证据的过程,证明设备已按技术规范要求提供并安装。
[ISO/T S11139:2006]
3.17
辐照容器 irradiationcontainer
装载产品通过辐照装置进行辐射的容器。
注:辐照容器可以是运输工具、推车、托盘、产品箱、货盘或其他容器。
3.18
辐照运营商 irradiatoroperator
负责产品辐照的机构。
3.19
过程规范所规定的剂量,作为最大剂量,能被应用到规定产品而又不会危及产品的安全、质量和
性能。
3.20
医疗器械 medicaldevice
制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的,不论单独使用或组合使用的仪器、设
备、器具、机器、用具、植入物、体外试剂或校准物、软件、材料或者其他相似的或相关的物品。这些目
的是:
---疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解;
---损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿;
---解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持;
---支持或维持生命;
---妊娠控制;
---医疗器械的消毒;
---通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供医疗信息。
其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得,但可能有这些
手段参与并起一定辅助作用。
[YY/T 0287-2003]
3.21
微生物 microorganism
在显微镜下可见的实体,包括:细菌、真菌、原生动物和病毒。
注:在确认和/或常规控制中,特定标准可能不要求证实灭活上述定义中识别的所有类型的微生物的灭菌过程的有
效性。
[ISO/T S11139:2006]
3.22
获得证据,并形成文件化的过程,证明按照设备运行程序使用设备时,已安装的设备是在预定范围
内运行。
[ISO/T S11139:2006]
3.23
获得证据,并形成文件化的过程,证明已安装且按运行程序运行的设备,能按预定的标准持续稳定
地生产出满足产品规范要求的产品。
[ISO/T S11139:2006]
3.24
预防措施 preventiveaction
为消除潜在不合格或其他不期望的潜在情况的原因所采取的措施。
注1:一个潜在不合格可以有若干个原因。
注2:采取预防措施是为了防止发生,而采取纠正措施是为了防止再发生。
[GB/T 19000-2008]
3.25
原始制造商 primarymanufacturer
负责设计和制造医疗器械,当产品投放市场时,对产品的安全和性能负责的机构。
3.26
过程中断 processinterruption
有意或无意的停止辐照过程。
3.27
过程参数 processparameter
过程变量的规定值。
注:灭菌过程规范包括过程参数及其公差。
[ISO/T S11139:2006]
3.28
过程变量 processvariable
灭菌过程范围内的条件,其变化可改变灭菌有效性。
示例:时间、温度、压力、浓度、湿度、波长。
3.29
加工类别 processingcategory
可以一起灭菌的不同产品组成的组。
注:产品组合可以基于产品构成、密度或剂量等要求。
3.30
产品 product
过程的结果。
[GB/T 19000-2008]
注:对于本部分来说,产品是有形的,可以是原料、中间体、装配部件或医疗保健产品。
3.31
产品族 productfamily
可以用相同的灭菌剂量进行辐射的不同产品组成的组。
3.32
重新鉴定 requalification
为证实某指定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。
[ISO/T S11139:2006]
3.33
供给服务 services
设备运行所必需的外部资源的供给。
示例:电力、水、压缩空气、排水。
3.34
规范 specification
被批准的阐明要求的文件。
3.35
规定 specify
在批准的文件中详细阐明。
[ISO/T S11139:2006]
3.36
无菌的 sterile
无活微生物的。
[ISO/T S11139:2006]
3.37
无菌 sterility
无活微生物的状态。
注:在实践中无法证实没有微生物存在的这种绝对说法,见“灭菌”(3.39)。
[ISO/T S11139:2006]
3.38
灭菌后单元产品上存在单个活微生物的概率。
注:术语“SAL”使用了量值表示,通常是10-6或10-3。当应用这个量值到无菌保证水平时,10-6的SAL拥有较低
的值从而比10-3的SAL提供更大的无菌保证水平。
[ISO/T S11139:2006]
3.39
灭菌 sterilization
使产品无活微生物的经确认的过程。
注:在灭菌过程中,微生物灭活的性质是呈指数级的关系;这样在单个产品上微生物的存活能用概率来表示。虽然
这个概率能被降到很低,但不可能降到零,见“无菌保证水平”(3.38)。
[ISO/T S11139:2006]
3.40
灭菌剂量 sterilizationdose
达到规定的无菌要求的最小剂量。
3.41
灭菌过程 sterilizationprocess
达到规定的无菌要求而需要的一系列活动或操作。
注:这一系列的活动包括产品的预处理(如果需要),在规定的条件下,暴露在灭菌因子下和必要的后处理。灭菌过
程不包括灭菌之前的任何清洁、消毒和包装操作。
[ISO/T S11139:2006]
3.42
灭菌因子 sterilizingagent
在规定条件下,具有充分的杀菌活力,使被灭菌物质达到无菌的物理或化学物质,或其组合。
[ISO/T S11139:2006]
3.43
无菌检测 testforsterility
产品暴露于灭菌过程后,在产品上完成的国家药典中规定的技术操作。
[ISO/T S11139:2006]
3.44
无菌试验 testofsterility
为确定单元产品或其部分上有或没有活微生物而进行的试验,作为开发、确认或重新鉴定的一部分
而完成的技术操作。
[ISO/T S11139:2006]
3.45
附加剂量 transitdose
产品或辐射源在非辐照位置和辐照位置移动期间产品吸收的剂量。
3.46
表征合理地赋予被测量之值的分散性,与测量结果相联系的参数。
[VIM:1993]
3.47
确认 validation
为建立可持续生产出符合预期要求的产品的过程,获得、记录和整理结果的文件化程序。
[ISO/T S11139:2006]
4 质量管理体系要素
4.1 文件
4.1.1 应规定灭菌过程的开发、确认、常规控制和产品放行程序。
4.1.2 本部分相关的文件和记录应由指定人员评审和批准文件,文件和记录应符合YY/T 0287-2003
的适用条款。
4.2 管理职责
4.2.1 应对实施且满足本部分要求的职责和权利加以规定。按照YY/T 0287-2003的适用条款,这
种职责和权利应授予有能力的人。
4.2.2 如果本部分的要求由多个具有单独的质量管理体系的团体承担实施,则应规定每一方的职责和
权利。
4.3 产品实现
4.3.1 应规定采购程序。这些程序应符合YY/T 0287-2003的适用条款。
4.3.2 应规定产品的识别及可追溯性程序。这些程序应符合YY/T 0287-2003的适用条款。
4.3.3 应规定用于满足本部分要求的包括用于测试目的的仪器工具的所有设备的校准程序,该程序应
符合YY/T 0287-2003或ISO 10012-1的适用条款。
4.3.4 用于灭菌过程的开发、确认和常规控制的剂量测量应溯源到国家标准或国际标准并确定剂量测
量不确定度的水平。
4.4 测量、分析和改进---不合格产品的控制
应规定不合格产品的控制和纠正、纠正措施及预防措施的程序。这些程序应符合YY/T 0287-
2003的适用条款。
5 灭菌因子的特征描述
5.1 灭菌因子
5.1.1 应规定在灭菌加工中使用的辐射的类型。
5.1.2 对于电子束或X射线,应规定电子束的能量水平。如果电子束的能量水平超过10MeV 或用于
产生X射线的能量高于5MeV,应评估引起产品产生感生放射性的可能。评估的结果和引用的原理应
文件化。
5.2 灭菌有效性
辐射灭活微生物或辐射在灭菌加工中的应用,已在相关文献中有广泛研究。上述文献提供了过程
变量影响微生物灭活的方式的知识。本部分不要求进行涉及微生物灭活的综合性研究。
5.3 材料影响
辐射对于用于制造医疗器械的各种材料的影响在相关文件中已经有相关的论述,这些文献对采用
辐射灭菌的医疗器械的设计和开发是有价值。本部分不要求进行材料影响的研究,但是要求进行辐射
对产品影响的研究(见8.1)。
5.4 环境考虑事项
应评估运行辐射灭菌过程对环境的潜在影响,且应识别环境保护的措施。若存在潜在影响,则应文
件化评估活动;若控制措施可识别,则应规定和实施此控制措施。
6 过程和设备的特征描述
6.1 过程
识别过程的变量,以及规定对其进行监测和控制的方法。
6.2 设备
6.2.1 规定辐照装置及其运行的方法。必要时(见12.5.1)修订辐照装置的规范并在辐照装置的使用期
限内保留这些规范文件(见4.1.2)。
6.2.2 用于控制和/或监测过程的软件应满足质量管理体系要求,提供文件化证据证明软件的使用符
合设计要求。
6.2.3 γ辐照装置的规范至少应包括以下内容:
a) 辐照装置及其特征;
b) 放射性核素的种类和活度,以及γ源的分布;
c) 平面图,包括:辐照装置的位置;
d) 未辐照产品与已辐照产品的隔离方法(见10.3和10.4);
e) 相关的传输系统的结构和操作说明;
f) 传输的路径和传输速度的范围;
g) 辐照容器的尺寸、材料和结构的说明;
h) 辐照装置及其相关的传输系统的运行和维护方式的说明;
i) γ源位置的指......
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